RESUMEN Síntesis Santiago Ramón y Cajal demostró que el sistema nervioso y el cerebro estaban formados por células, al igual que el resto de los tejidos vivos. Esas células fueron llamadas neuronas y las conexiones entre ellas, la sinapsis, son fundamentales para su funcionamiento y comunicación. Todo lo que ocurre dentro del cerebro puede describirse como un entramado de corrientes eléctricas y reacciones bioquímicas entre neuronas. A partir del siglo XIX, la observación y estudio de síndromes o enfermedades debidas a lesiones cerebrales jugó un papel trascendental en el desarrollo de las neurociencias. Por primera vez fue posible establecer algunas correlaciones entre determinadas áreas del cerebro y determinadas funciones mentales superiores como el lenguaje o la memoria. Sin embargo, hace tiempo que se ha superado ese modelo localizacionista. Hoy se asume que las funciones cognitivas no están localizadas en un área cerebral específica, sino que se basan en el funcionamiento de complejos sistemas funcionales. Gracias a las técnicas de neuroimagen funcional, podemos relacionar una tarea concreta con un determinado patrón de activación cerebral, es decir, un conjunto de áreas coactivadas. Uno de los grandes retos de la neurociencia en la actualidad es consolidar el conocimiento de los patrones de actividad cerebral. Por otro lado, muchas patologías tanto neurológicas como psiquiátricas, no obedecen a una lesión focal o a la alteración de una sola área cerebral. Diferentes trastornos, como la esquizofrenia o el autismo, se entienden en la actualidad como desordenes complejos de la conectividad neural. El estudio de la conectividad neural “in vivo” es uno de los principales objetivos de las técnicas de neuroimagen. Un objetivo en un futuro próximo es que estas técnicas, que se centran en el estudio de la conectividad entre distintas áreas cerebrales, permitan mejorar de forma directa los diagnósticos y de forma indirecta los tratamientos de diversas patologías neurológicas y mentales. Esta tesis describe, en primer lugar, las diferentes técnicas desarrolladas recientemente que se aplican a las imágenes de Resonancia Magnética para estudiar la conectividad cerebral. Para abordar el estudio de la conectividad se propone el desarrollo de un marco metodológico que engloba a un conjunto de técnicas que permiten caracterizar los posibles desordenes en la conectividad funcional. La validación de esta metodología se ha llevado a cabo analizando imágenes de pacientes esquizofrénicos con alucinaciones auditivas recurrentes como fenotipo principal. El desarrollo de esta tesis concluye presentando un conjunto de resultados que ayudan al clínico a entender los procesos mentales que llevan a la aparición de esta patología. Los resultados apuntan a un proceso anómalo de la conectividad neural en este tipo de pacientes, como ya se ha sugerido en la literatura. Los resultados de esta tesis apuntan a que algunas patologías tienen su origen en disfunciones de la conectividad funcional. Se propone este marco metodológico para la aplicación a cualquier desorden mental originado por problemas de conectividad más allá de los estudiados en este trabajo y esto abre un abanico de posibilidades para ser aplicado en el contexto genérico de neuroimagen funcional. Objetivos El objetivo principal de esta tesis consiste en estudiar la conectividad cerebral tanto en el grupo de pacientes esquizofrénicos con alucinaciones auditivas como en el grupo de controles. Elementos de la metodología Para detectar redes de conectividad funcional en ambos grupos cuando son sometidos a un estímulo auditivo con contenido emocional, el elemento metodológico que se ha utilizado es el Análisis de Componentes Independientes (ICA). Posteriormente se ha corroborado que los patrones de sincronización cortical son diferentes entre ambos grupos. Para comprobarlo se ha realizado un estudio detallado de la sincronización neuronal de largo alcance de las señales detectadas con ICA. Para ello se va ha realizado un análisis de correlaciones de las series temporales ICA. Por último, para poder conocer la influencia directa de una región del cerebro en la actividad fisiológica que se registra en otras regiones del mismo, se han utilizado técnicas de análisis de conectividad efectiva, más concretamente análisis con modelos autorregresivos multivariantes de series temporales. Resultados logrados La técnica ICA ha permitido identificar las redes de conectividad funcional implicadas en la detección de un estímulo auditivo, tanto emocional como neutro. Las relaciones causales entre las redes detectadas en ambos grupos son claramente diferentes. En el grupo de esquizofrénicos con alucinaciones se ha observado una mayor desorganización causal e interacción más caótica. Por otra parte, la metodología desarrollada aporta una importante herramienta para el estudio detallado de la esquizofrenia y cualquier otra patología asociada a problemas de conectividad funcional.