RESUMEN
   Hay una concienciaci—n cada vez mayor de la importancia de diferencias entre los hombres y las mujeres, en edad adulta y preadolescencia, en la fisiolog’a y la fisiopatolog’a del sistema cardiovascular. Una de las diferencias m‡s importantes entre los hombres y las mujeres con respecto a sexo y a arritmias es el mayor riesgo en mujeres de una taquicardia ventricular polim—rfica, conocida como Torsade de Pointes (TdP), inducida por los f‡rmacos que prolongan la repolarizaci—n. Adem‡s, el gŽnero femenino es un factor de riesgo independiente para el s’ncope y la muerte sœbita en el s’ndrome  de QT largo congŽnito (SQTL), mientras los preadolescentes varones presentan un mayor nœmero de eventos cardiacos cuya letalidad es m‡s alta que en preadolescentes del sexo femenino. 
   En este trabajo se han formulado nuevos modelos computacionales que permiten simular las diferencias relacionadas al sexo y la edad en mam’feros. Los modelos de adulto macho, adulto hembra, preadolescente macho y preadolescente hembra incluyen las caracter’sticas electrofisiol—gicas de tejidos epic‡rdico, midmioc‡rdico y endoc‡rdico haciendo posible la simulaci—n de la heterogeneidad transmural del ventr’culo. Se modelizaron los efectos del f‡rmaco antiarr’tmico dofetilide con la formulaci—n de Markov y se simularon la acci—n de este f‡rmaco en los modelos de adulto macho, adulto hembra, preadolescente macho y preadolescente hembra, tanto en cŽlulas de cardiomiocitos como cŽlulas del canal hERG, incluidas tipo silvestre  y de mutaciones en condiciones normales como en condiciones patol—gicas.
En esta investigaci—n se observ— como el dofetilide redujo la componente r‡pida de la corriente de rectificaci—n tard’a produciendo una mayor prolongaci—n en la duraci—n del potencial de acci—n (APD), incrementando la incidencia de postdepolarizaciones tempranas (EADs) y aumentando la dispersi—n transmural de repolarizaci—n (DOR) en todos los modelos. En base a los resultados en las diferencias relacionadas al sexo y la edad con respecto a las mutaciones en el canal hERG  (SQTL congŽnito) y el producido por la prolongaci—n de la APD, EADs y DOR debido a la aplicaci—n del dofetilide (SQTL adquirido o inducido por f‡rmacos) se puede indicar  que  la prevalencia de las hembras adultas a desarrollar el s’ndrome de QT largo, tanto congŽnito como inducido por f‡rmacos, es muy notoria con respecto a los machos adultos. Con respecto a los resultados en preadolescentes, Žstos muestran efectos muy similares en la prolongaci—n de la APD, EADs y DOR entre machos y hembras, aunque con una cierta prevalencia en los preadolescentes machos principalmente en  algunos  de los efectos electrofisiol—gicos reportados en mutaciones y con la aplicaci—n de algunas concentraciones del f‡rmaco dofetilide, haciendo reversible la diferencia relacionada al sexo con respecto a los adultos.
Palabras clave: modelos matem‡ticos, simulaci—n computacional, f‡rmacos antiarr’tmicos, dofetilide, s’ndrome de QT largo, sexo, edad, duraci—n del potencial de acci—n, postdepolarizaciones tempranas, dispersi—n transmural de repolarizaci—n.