RESUM

Hi ha una conscienciaci— cada vegada mŽs gran de la importˆncia de difer�ncies entre els homes i les dones, en edat adulta i preadolesc�ncia, en la fisiologia i la fisiopatologia del sistema cardiovascular. Una de les difer�ncies mŽs importants entre els homes i les dones pel que fa a sexe i ar’tmies Žs el major risc en dones d'una taquicˆrdia ventricular polim˜rfica, coneguda com Torsade de pointes (TDP), indu•da pels fˆrmacs que prolonguen la repolaritzaci—. A mŽs, el g�nere femen’ Žs un factor de risc independent per la s’ncope i la mort sobtada en la s’ndrome de QT llarg cong�nit (SQTL), mentre els preadolescents homes presenten un major nombre d'esdeveniments card’acs la letalitat Žs mŽs alta que a preadolescents del sexe femen’. 
En aquest treball s'han formulat nous models computacionals que permeten simular les difer�ncies relacionades al sexe i l'edat en mam’fers. Els models d'adult mascle, adult femella, preadolescent mascle i preadolescent femella inclouen les caracter’stiques electrofisiol˜giques de teixits epicˆrdique, midmiocˆrdique i endocˆrdique fent possible la simulaci— de l'heterogene•tat transmural del ventricle. Es modelitzaren els efectes del fˆrmac antiarr’tmic dofetilide amb la formulaci— de Markov i es va simular l'acci— d'aquest fˆrmac en els models d'adult mascle, adult femella, preadolescent mascle i preadolescent femella, tant en c�l.lules de cardiomi˜cits com c�l.lules del canal hERG, incloses tipus silvestre i de mutacions en condicions normals com en condicions patol˜giques.
En aquesta investigaci— es va observar com el dofetilide va reduir la component rˆpida del corrent de rectificaci— tardana produint una major prolongaci— en la durada del potencial d'acci— (APD), incrementant la incid�ncia de postdepolaritzacions primerenques (EADS) i augmentant la dispersi— transmural de repolaritzaci— ( DOR) en tots els models. En base als resultats en les difer�ncies relacionades al sexe i l'edat que fa a les mutacions al canal hERG (SQTL cong�nit) i el produ•t per la prolongaci— de l'APD, EADS i DOR causa de l'aplicaci— del dofetilide (SQTL adquirit o indu•t per fˆrmacs) es pot indicar que la prevalen�a de les femelles adultes a desenvolupar la s’ndrome de QT llarg, tant cong�nit com indu•t per fˆrmacs, Žs molt not˜ria pel que fa als mascles adults. Pel que fa als resultats en preadolescents, aquests mostren efectes molt similars en la prolongaci— de l'APD, EADS i DOR entre mascles i femelles, encara que amb una certa prevalen�a en els preadolescents mascles principalment en alguns dels efectes electrofisiol˜gics reportats en mutacions i amb l`aplicaci— d'algunes concentracions del fˆrmac dofetilide, fent reversible la difer�ncia relacionada al sexe pel que fa als adults. 
Paraules clau: models matemˆtics, simulaci— computacional, fˆrmacs antiarr’tmics, dofetilide, s’ndrome de QT llarg, sexe, edat, durada del potencial d'acci—, postdepolaritzacions primerenques, dispersi— transmural de repolaritzaci—.