Resúm en valencia

Els bencimidazols són un grup de compostos heterocíclics extensament utilitzats en el tractament de malalties, tant en medicina humana, com en veterinaria. S'utilitzen com antihelmíntics, antinématods i antiprotozous. Alguns bencimidazols s'utilitzen també com a fungicides en el tractament post collita de fruites i verdures. L'activitat antitumoral presentada per diferents dels integrants d'aquesta família ha atret considerablement atenció en els últims anys. Degut a la seva baixa solubilitat en aigua, les bencimidazols es subministren freqüentment encapsulats en ciclodextrines per augmentar la seva eficacia.
La coltxicina és un alcaloide tricíclic d'origen natural. S'ha usat en el tractament de gota, reumatisme i febre mediterrania. També s'ha estudiat la seva eficacia com a neurotoxina en l'estudi de l'epilepsia i l'Alzehimer. Recentment, la seva potencial activitat antitumoral ha generat expectatives en la investigació del cancer.
L'activitat antitumoral d'ambdós tipus de compostos (els bencimidazols i la coltxicina) s'atribueix a la seva capacitat d'influir en la polimerització de la tubulina i com a conseqüencia en el procés de mitosis. El mecanisme precís d'acció no és conegut. S'estan duent a terme estudis sobre el possible ús d'aquests farmacs en el tractament del cancer. El coneixement de les interaccions entre farmacs i proteines, entre els que es troba la tubulina, és imprescindible per a comprendre la biodistribució, el metabolisme, la eliminació i l'efecte farmacologic dels farmacs en l'organisme.
Per aixo es proposa la utilització  de la laser flash photolysis per a estudiar les interaccions entre els agents antimitotics en l'estat excitat amb les proteines i les ciclodextrines. Aquesta tecnica és relativament novedosa, capaç de proporcionar dades sobre el caracter de les interaccions farmac/proteina (lloc d'unió, el percentatge d'ocupació dels llocs d'unió, etc.).  A diferencia d'altres metodes utilitzats, la laser flash photolysis és molt sensible, requereix baixa concentració de substrats, temps d'adquisició baixos i proporciona resultats altament reproduibles.
En general, és coneix poc sobre els estats excitat singlet, mentre que els estat excitats triplet no han estat descrits.  En una primera fase s’ha procedit a la caracterització fotofísica y fotoquímica dels compostos, les propietats dels quals, no han estat estudiades amb anterioritat. Així, s'han caracteritzat l'estat excitat triplet de l'2-aminobenzimidazol, del tiabendazol i de les lumicolchicines. En aquest últim cas, per generació in situ a través de d'isomerització de la coltxicina. A més, pel 2-aminobenzimidazol, s'ha identificat el radical aminil. A continuació la seva formació ha estat utilitzada com a sonda en estudis mecanístics duts a terme sobre la reactivitat entre el triplet de diferents cetones aromatiques i el 2-aminobencimidazol.
La segona fase ha consistit en la valoració de l'ús de les especies transitories d'aquests farmacs com a sondes en l'estudi d'interacció amb biomolecules i ciclodextrines. Així, s'han estudiat les iteracions del triplet del tiabendazol amb ciclodextrines de diferent mida, mentre que s'ha elegit la coltxicina per l'estudi de d'interacció amb proteines, triant com a model les albúmines series humana i bovina.
La línea d'investigació segueix oberta y actualment s'esta treballant per extrapolar aquesta metodologia a les interaccions entre els bencimidazols i la coltxicina amb la tubulina, amb la finalitat d'aprofundir en el coneixement del mecanisme d'acció dels agents antimitotics.