Resumen


Hoy resulta más complejo que nunca abordar el estudio de los fármacos antiarrítmicos, 
en virtud de los vuelcos experimentados por la aparición de diferentes trabajos donde se 
ha comprobado la acción proarrítmica de este tipo de fármacos. Estos resultados han 
obligado a un replanteamiento en la terapia antiarrítmica actual. Por tal motivo, como 
objetivo principal de esta tesis se planteó la realización de un modelo matemático capaz 
de simular la acción de la lidocaína, para determinar las razones de la acción 
antiarrítmica o pro-arrítmica de este fármaco cuando es administrado bajo condiciones 
patológicas como la isquemia. En este trabajo se planteó y validó el modelo del efecto 
de la lidocaína, donde como aportación original se logró modelizar el efecto de la 
dependencia del pH a través de la utilización de los algoritmos genéticos para el ajuste 
de las constantes de asociación y disociación de las ecuaciones diferenciales. De esta 
forma,  este  modelo nos proporciona una herramienta útil a la hora de estudiar el efecto 
del fármaco en diferentes patologías.

En nuestros resultados se observó como la lidocaína redujo parámetros como la 
corriente de sodio, la derivada máxima del potencial de acción y la velocidad de 
conducción. Estos efectos se incrementaron cuando la frecuencia de estimulación 
aumentó y el valor de pH disminuyó. Adicionalmente, se mostró como el período 
refractario se incrementó significativamente sólo para altas frecuencias de estimulación 
y concentración del fármaco. Al estudiar el efecto del fármaco bajo condiciones de 
isquemia aguda, se observó como la vulnerabilidad a reentradas se incrementó a medida 
que aumentaba la concentración del fármaco, proporcionando un efecto pro-arrítmico de 
la lidocaína bajo estas condiciones. Este efecto se atribuyó a la reducción de la 
velocidad de conducción en las diferentes zonas del tejido isquémico ocasionado por la 
lidocaína. Adicionalmente, se estudió la acción de la lidocaína en combinación con 
fármacos antiarrítmicos clase III. En la actualidad, esta técnica se emplea para el 
tratamiento de arritmias. Nuestros resultados sugirieren que bajo condiciones de 
isquemia regional aguda la acción combinada del bloqueo de la corriente diferida de 
potasio y la lidocaína disminuye la vulnerabilidad a reentradas. No obstante, nuestros 
resultados demostraron como la lidocaína presenta una acción pro-arrítmica .

En conclusión, la lidocaína tiene un efecto pro-arrítmico ya que facilita la aparición de 
reentradas estables, bajo condiciones de isquemia aguda. Si bien, la lidocaína tiende a 
convertir situaciones de bloqueo unidireccional en bloqueo bidireccional, dificultando la 
rotura de los circuitos reentrantes y la aparición de múltiples frentes de activación. Este 
comportamiento le confiere un carácter antiarrítmico.