Estudio de los mecanismos de la regulación de la homeostasis iónica: Análisis fisiológico y transcriptómico del mutante hal4hal5 de Saccharomyces cerevisiae. La homeostasis de la concentración celular de iones es una propiedad fundamental de las células vivas. Muchos parámetros fisiológicos importantes como el volumen celular, la turgencia, el pH intracelular, la fuerza iónica o la concentración interna de cationes dependen de la regulación de los sistemas de toma y salida de los principales cationes monovalentes: protones, sodio y potasio. El potasio, principal catión intracelular en plantas y muchos microorganismos, se retiene de forma activa, por lo que esta presente en el interior de las células a altas concentraciones, siendo el principal determinante de muchos de los parámetros fisiológicos anteriormente comentados. El umbral de toxicidad de otros cationes monovalentes como el sodio o el litio es mucho más bajo que el del potasio, por lo que se debe evitar su acumulación en el citoplasma para proteger enzimas esenciales y sensibles. Las células eucarióticas emplean el transporte activo primario, mediado por ATPasas de tipo P, y el transporte secundario, mediado por canales y cotransportadores, para mantener altas concentraciones de potasio, esencial para las células, y bajas concentraciones de sodio, que puede tener efectos tóxicos. En Saccharomyces cerevisiae el principal sistema de toma de potasio está codificado por los genes TRK1 y TRK2. El trabajo presentado se centra en el estudio de dos proteínas quinasas, Hal4 y Hal5. La sobre-expresión de los genes HAL4 y HAL5 mejora la tolerancia de las células de levadura a cationes tóxicos como el sodio o el litio, mientras que por el contrario, su disrupción produce hipersensibilidad a estos cationes. Se ha comprobado que estos efectos son dependientes del sistema de transporte de potasio Trk1-Trk2, y todo parece indicar que estas dos quinasas funcionan como activadores de este sistema, aumentando la entrada de potasio en las células, y por tanto, haciendo decrecer el potencial de membrana. Esta disminución del potencial de membrana también reduce la toma de cationes tóxicos, y de esta forma mejora la tolerancia a salinidad de las células. A lo largo de este trabajo se ha estudiado los distintos fenotipos que presentan células con la mutación de los genes HAL4 y HAL5. Se han realizado medidas de los niveles internos de potasio, del pH intracelular, de toma de aminoácidos, se ha realizado un estudio transcriptómico del mutante hal4hal5, y se ha tratado de averiguar de que forma actúan las quinasas Hal4 y Hal5 sobre el sistema de transporte de potasio Trk1-Trk2. También se ha descubierto una relación entre estas dos proteínas quinasas y un grupo de distintos transportadores de la membrana plasmática, poniendo de manifiesto que, probablemente, Hal4 y Hal5 desempeñan otras funciones independientes de las relacionadas con el transporte de potasio en las células. Concretamente, se ha observado que estas dos proteínas quinasas son necesarias para la estabilidad en la membrana plasmática de algunas proteínas dedicadas al transporte de iones y nutrientes. En conclusión, se ha identificado un nuevo mecanismo de regulación de proteínas transportadoras de la membrana plasmática, que afecta tanto a la homeostasis iónica como a la toma de nutrientes del medio.