Estudio de la influencia de factores relacionados con el estilo de vida en humanos en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

[ES] Actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico eficaz en modificar la evolución natural de la enfermedad de Alzheimer (EA). La búsqueda de intervenciones no farmacológicas capaces de retrasar la progresión de esta enfermedad es un importante campo de investigación hoy en día. El estilo de vida parece tener influencia en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y por ese motivo se han puesto en marcha estudios en cohortes de humanos en los que se plantean intervenciones multidominio en el estilo de vida que incluyen cambios en la dieta, una mayor actividad física y el entrenamiento cognitivo, con la hipótesis de prevenir mediante estas intervenciones el deterioro cognitivo en la población de mayor riesgo. Los primeros resultados publicados sugieren que efectivamente este tipo de intervenciones puede mejorar o mantener la función cognitiva, aunque se desconocen los mecanismos implicados. Los estudios con modelos animales para la EA son esenciales para establecer los mecanismos moleculares implicados en el efecto de cualquier intervención. El ratón doble transgénico (2xTg) B6C3-Tg(APPswe, PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax para la EA es un modelo animal muy usado y bien establecido para el estudio de esta enfermedad. Con este proyecto se pretende emular en el modelo animal 2xTg para la EA las intervenciones multimodales en el estilo de vida que se están desarrollando en humanos y así determinar su eficacia y el mecanismo molecular por el cual se pueda producir el efecto protector. La intervención multimodal en el estilo de vida abarcará tres aspectos: actividad física, intervención dietética (ayuno intermitente) e interacción social.

[EN] Currently, there is no effective pharmacological treatment able to modify the natural evolution of Alzheimer’s disease (AD). The search of non-pharmacological interventions capable of delaying the progression of this disease is an important field of investigation at present. Lifestyle seems to have an influence on the development of Alzheimer’s disease, and for this reason, studies have been started in human cohorts in which multi-domain lifestyle interventions are proposed, including changes in diet, greater physical activity and cognitive training, with the hypothesis of preventing cognitive deterioration in the high-risk population through these interventions. The first published results suggest that this type of interventions can effectively improve or maintain cognitive function, although the mechanisms involved are unknown. Studies with animal models of AD are essential to establish the molecular mechanisms involved in the effect of any intervention. The double transgenic (2xTg) mouse B6C3-Tg(APPswe, PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax for AD is a well-used and well-established animal model for the study of AD. This Project aims to emulate in the 2xTg animal model of AD multimodal interventions in lifestyle that are being developed in humans and thus determine their effectiveness and the possible molecular mechanism involved in the protective effect. Multimodal intervention in lifestyle will cover three aspects: physical activity, dietary intervention (intermittent fasting) and social interaction.