Valor pronóstico de la expresión de genes asociados a linfocitos T reguladores en cáncer de pulmón no microcítico en estadios avanzados

Abstract

Introducción: Un desequilibrio de los linfocitos T reguladores (Treg) puede promover tolerancia inmune periférica hacia las células tumorales. CD127, CD8a, Foxp3, CD4, CD25 y TGF-ß1 son genes marcadores asociados a la presencia de Treg. Es por ello que, el objetivo principal de este estudio ha sido determinar los niveles de expresión relativa de estos marcadores mediante el uso de RT-qPCR en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadíos avanzados y correlacionar los resultados con variables clínico-patológicas y pronósticas. Material y métodos: Se han analizado un total de 54 individuos control y 50 pacientes con NSCLC avanzado (IIIB-IV) tratados con cisplatino y docetaxel. Las muestras de sangre perfiérica fueron recogidas antes y después de recibir 3 ciclos de quimioterapia en tubos PAXgene¿ y almacenados a 80ºC hasta el aislamiento del ARN. El ARNm fue analizado por RT-qPCR para el estudio de la expresión de los genes CD127, CD8a, Foxp3, CD4, CD25 y TGF-ß1, normalizando los resultados obtenidos con GAPDH y ß-actina (método Pfaffl). Los análisis estadísticos fueron considerados significativos con p<0.05. Resultados: Se encontraron diferencias significativas en los niveles de expresión de CD4 (p<0.0001), CD8 (p=0.019), CD25 (p=0.003), CD127 (p=0.031), Foxp3 (p< 0.0001) y TGF-ß1 (p<0.0001) entre pacientes y controles. Además, la expresión de TGF-ß1 estaba significativamente reducida después del tratamiento con quimioterapia. Por otro lado, pacientes con elevados ratios (pre/posttratamiento) de CD4 y TGF-ß1 se asociaron con metástasis local y progresión, respectivamente. El análisis de supervivencia mostró que pacientes con elevada expresión de CD25 y baja expresión de CD127 poseían una reducción significativa de TTP (p=0.001) y una tendencia similar de OS (p= 0.078). Conclusión: Basándonos en el análisis de la expresión génica, parece que la presencia de "perfiles Treg" en sangre periférica se puede asociar con una peor prognosis en pacientes con NSCLC avanzado.