Estudio macroscópico, microscópico y molecular del proceso de angiogénesis en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio

Abstract

[EN] Using cardiac imaging techniques it has been demonstrated that, after successful coronary revascularization of acute myocardial infarction (MI), microvascular obstruction (MVO) resolves spontaneously. Data on the course of this process in “in vivo” models are scarce. We aimed to characterize the dynamics of MVO in a swine model of reperfused anterior MI. Currently there are no “in vivo” models that describing this phenomenon, only has been reported by imaging techniques. Swine were subjected, by means of percutaneous balloon inflation, to a transient 90-min occlusion of mid left anterior descending artery followed by 72-h (acute MI model) or 1-month (chronic MI model) reperfusion. Area at risk (thioflavin-S staining) and the extent of MVO (% of area at risk without thioflavin-S staining) were quantified. Microvessel density (using immunohistochemistry by von Willebrand factor antibody, vessels/field) and the expression of Hypoxia Induced Factor-1α (HIF-1α mRNA) were determined in controls and in the acute and chronic MI models. In an “in vivo” controlled model of reperfused anterior MI, MVO spontaneously improves one month after reperfusion at macroscopic and microscopic levels. HIF could play a role in the molecular control of this process

[ES] Mediante el uso de técnicas de imagen se ha demostrado que cuando se produce un episodio cardíaco como es el infarto agudo de miocardio (IAM), tras la reperfusión de la arteria ocluida se mantiene una zona sin flujo sanguíneo, una zona definida como zona con obstrucción microvascular (OMV). A medida que trascurre tiempo tras la reperfusión esta OMV se resuelve de forma espontánea. Actualmente no existen modelos “in vivo” que describan este fenómeno, solo se ha descrito mediante técnicas de imagen, de aquí la importancia de indagar en este terreno. En un modelo porcino, se indujo el IAM por oclusión de la arteria descendente anterior, mediante inflado de un balón de angioplastia durante 90 minutos. Tras la oclusión se dejó reperfundir el tejido afectado durante 72 horas (modelo agudo) o durante 1 mes (modelo crónico). Se cuantificaron el área en riesgo (tinción con tioflavina-S) y la extensión de la OMV (% de área en riesgo sin tinción con tioflavina-S). La densidad microvascular (tinción con el factor von Willebrand, vasos/campo) y la expresión del Factor Inducible de Hipoxia-1α (HIF-1α ARNm) se determinaron tanto en controles como en los modelos agudo y crónico de infarto de miocardio. Se observó a nivel macroscópico un descenso de la OMV con tendencia a la mejoría un mes después de la reperfusión. Esta mejoría se demostró a nivel microscópico, poniendo de manifiesto un aumento de la angiogénesis en la zona infartada a medida que trascurre el tiempo tras el infarto. Y a nivel molecular, donde el HIF-1α juega un papel clave en el control de este proceso.