Expresión del Receptor Activador del Factor Nuclear Kappa B (RANK) en el desarrollo de la endometriosis

Abstract

[ES] El Receptor Activador del Factor Nuclear Kappa ß (RANK) se ha revelado en los últimos años como un elemento clave de la proliferación celular en tejidos con regulación hormono-dependiente, siendo confirmada su participación en la regulación del cáncer de mama y el cáncer endometrial. En la misma línea, a pesar de ser una enfermedad definida médicamente como benigna, la endometriosis presenta en su idiosincrasia características de similitud con procesos de malignidad, como el crecimiento progresivo e invasivo del tejido endometrial de implantación ectópica, la dependencia estrogénica de la proliferación, y la tendencia a recidivar y metastatizar, sugiriendo la posibilidad de compartir vías de regulación con procesos cancerígenos. Para el estudio se recogieron muestras de endometrio eutópico procedente de mujeres sanas sometidas a revisión ginecológica rutinaria como control (n=30) y muestras de endometrio eutópico (n=40) y ectópico -endometriomas ováricos- (n=11) de pacientes sometidas a cirugía. Se realizó un análisis inmunohistoquímico para detectar la presencia del receptor RANK utilizando el anticuerpo humano RANK/TNFRSF11A. Para la señalización y cuantificación de la tinción se utilizó el software Image Pro Plus 6.0, obteniendo la densidad óptica -intensidad- para el área seleccionada en cada muestra. Los datos fueron expresados en forma de logaritmo neperiano como media y desviación típica. Los resultados obtenidos presentaron diferencias estadísticamente significativas en la expresión de RANK entre las muestras de endometrioma ovárico (2.67±1,36) y endometrio eutópico de mujeres con endometriosis (1.15±0.77), con un p valor < 0,01, y en menor medida, entre el endometrio eutópico de las pacientes en contraste con el endometrio eutópico sano (1.05±0.95) con un p valor < 0,05. Por tanto, el incremento de la tinción de RANK observada en las muestras de endometrioma ováricos podría sugerir la implicación del receptor RANK en el desarrollo de la enfermedad, pudiendo explicar porque a pesar de ser definida como una enfermedad benigna, la endometriosis presenta en su lugar de implantación -ovario- características de malignidad. De la misma forma, los resultados observados en la comparación de ambos endometrios eutópicos podría señalar la implicación del receptor RANK como uno de los muchos elementos diferenciadores implicados en el origen de la endometriosis. Si el patrón observado es causa o consecuencia de la progresión de la enfermedad deberá ser investigado en futuros estudios.

[EN] The Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa ß (RANK) signaling pathway has been revealed as a key element in cell proliferation in hormone-dependent systems. More specifically it has been confirmed as a regulatory factor in breast and endometrial cancers. In that sense and despite the fact that endometriosis is a disease medically defined as benign, it presents similarity with malignant processes, such as the progressive and invasive growth of ectopic endometrial tissue, estrogenic dependence of proliferation, and trend to recur and metastasize, suggesting a shared regulation path with carcinogenic processes. Eutopic endometrium was harvested from healthy women undergoing routine gynecological examinations as control (n=30), and eutopic endometrium (n=40) and ectopic endometrium -ovarian endometriomas- (n=11) were collected during endometriosis surgery. RANK immunohistochemical staining was performed using a human antibody RANK / TNFRSF11A. RANK staining was quantified using Image Pro Plus 6.0 by obtaining the average optical density (IOD) in the delineated areas. The amount of RANK staining was expressed as a logarithm function of the IOD (mean ± SD) and statistical analysis was performed with SPSS 24.0. Comparisons between group samples were made by ANOVA followed by Turkey post hoc. Statistically significant differences in RANK expression among different group samples were detected. Ovarian endometrioma showed higher expression (2.67±1.36) than eutopic endometrium from women with endometriosis (1.15±0.77) (p value < 0.01), and RANK staining was increased in eutopic endometrium obtained from endometriosis patients compared to eutopic endometrium from healthy women (1.05±0.95) (p value < 0,05). So, the increase of RANK staining in ovarian endometriomas may suggest a possible implication of the receptor in the development of the disease, and could explain why, despite being defined as a benign disease, endometriosis presents similarity with malignant processes. Also, the data collected from compared eutopic endometrium could point out RANK receptor as one of the many factors involved in endometriosis origin. Whether the observed pattern is a cause or a consequence of the disease progression should be explored in further studies.