Detección e interpretación de mutaciones en el gen de la uromodulina

Abstract

[ES] La nefropatía hereditaria asociada a hiperuricemia consiste en una enfermedad hereditaria, autosómica dominante que evoluciona a insuficiencia renal. Se han detectado varias mutaciones en el gen que codifica la proteína uromodulina o proteína de Tamm-Horsfall (UMOD). La presentación clínica de esta patología es heterogénea. La primera manifestación suele ser hiperuricemia juvenil debida a disminución de la excreción renal de ácido úrico, pero en otras ocasiones es la insuficiencia renal. A lo largo de este trabajo se ha tratado de detectar, identificar y valorar nuevas mutaciones en el gen UMOD. Para conseguir este objetivo se ha realizado un proyecto de investigación que ha abordado distintas técnicas de biología molecular como la secuenciación automática bidireccional del gen UMOD en un individuo afecto, la identificación de las mutaciones halladas, una predicción teórica del significado de estas mutaciones mediante comparación con otras especies y el análisis de la predicción de la estructura secundaria de la proteína mutada. Finalmente se han corroborado estos resultados analizando a familiares tanto afectos como no afectos del caso índice.

[EN] The hereditary hyperuricaemic nephropathy, is an autosomal dominant disease, that progresses to kidney failure. Several mutations have been detected in the gene encoding the uromodulin or Tamm- Horsfall protein (UMOD). The clinical presentation of this pathology is heterogeneous. The first manifestation usually is juvenile hyperuricemia due to decreased renal excretion of uric acid and sometimes it is kidney failure. Throughout this paper it has been treated to detect, identify and assess new mutations in the UMOD gene. To achieve this objective it has been performed a research project that has addressed various molecular biology techniques such as bidirectional automatic sequencing of the UMOD gene in an affected individual, identification of mutations found, a theoretical prediction of the significance of these mutations by comparison with other species and an analysis of the predicted secondary structure of the mutated protein. Finally, these results have been corroborated by analyzing a family with both affects and not affected individuals.