Desarrollo, escalado y validación de la síntesis del antiviral 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol contra enfermedades tropicales causadas por los virus Dengue-2 (DENV-2) y Zika (ZIKV) de prevalencia en América Latina

Abstract

[ES] En el marco de una pandemia mundial producida por el SARS-CoV-2 se reafirma la necesidad imperiosa de continuar las líneas de investigación relacionadas con infecciones producidas por virus. En zonas de América Latina donde la prevalencia de enfermedades tropicales causadas por los virus Dengue-2 (DENV-2) y Zika (ZIKV) continúa presente, se manifiesta un sustancial problema de salud pública. El desarrollo de antivirales derivados de compuestos naturales de producción sostenible aparece como una alternativa para el tratamiento de dichas enfermedades. En el presente trabajo de fin de grado se presenta el desarrollo de la síntesis del antiviral 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol como posible principio activo para el tratamiento antiviral en etapas post-infección. El proceso de escalado y validación de la síntesis se traslada a un laboratorio no especializado de las instalaciones de la Universidad de Antioquia, Colombia. Se exploran dianas celulares y proteínas virales no estructurales de virus Dengue serotipo 2 y Zika, en los cuales se estudiará mediante un estudio IN-SILICO de acoplamiento molecular la molécula objetivo 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol con proteínas virales y dianas biológicas asociadas a etapas de post-infección para interrumpir la traducción y por tanto replicación de las proteínas virales.

[CA] En el marc d'una pandèmia mundial produïda pel SARS-CoV-2, es reafirma la necessitat imperiosa de continuar nodrint les línies de recerca relacionades amb infeccions produïdes per virus. A zones d'Amèrica Llatina on la prevalença de malalties tropicals causades pels virus Dengue-2 (DENV-2) i Zika (ZIKV) continua present, es manifesta un substancial problema de salut pública. El desenvolupament d'antivirals derivats de compostos naturals de producció sostenible es postula com a possible alternativa per al tractament d'aquestes malalties. En aquest treball de fi de grau es presenta el desenvolupament de la síntesi de l'antiviral 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol com a possible principi actiu per al tractament antiviral en etapes postinfecció. El procés d'escalat i validació de la síntesi es trasllada a un laboratori no especialitzat de les instal·lacions de la Universitat d'Antioquia, Colòmbia. S'exploren dianes cel·lulars i proteïnes virals no estructurals de virus Dengue serotip 2 i Zika, en els quals s'estudia mitjançant un estudi IN-SILICO d'acoblament molecular la molècula objectiu 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol amb proteïnes virals i dianes biològiques associades a etapes de postinfecció per interrompre la traducció i per tant replicació de les proteïnes virals.

[EN] In the framework of a global pandemic caused by SARS-CoV-2, the urgent need to continue nurturing the lines of research related to infections caused by viruses is reaffirmed. In areas of Latin America where the prevalence of tropical diseases caused by the Dengue-2 (DENV-2) and Zika (ZIKV) viruses is still present, reveals a substantial public health problem. The development of antivirals derived from natural compounds of sustainable production is postulated as a possible alternative for the treatment of these diseases. In the present final degree project, the development of the synthesis of the antiviral 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol is presented as a possible active substance for antiviral treatment in post-infection stages. The process of scaling and validation of the synthesis is transferred to a non-specialized laboratory of the facilities of the University of Antioquia, Colombia. Cellular targets and non-structural viral proteins of Dengue serotype 2 and Zika viruses are explored, in which the target molecule 18-(phthalimid-2-yl) ferruginol with viral proteins and biological targets are studied by means of an IN-SILICO molecular docking study associated with post-infection stages to interrupt the translation and therefore replication of viral proteins.