Identificación de biomarcadores asociados a la ataxia de Friedreich

[ES] La identificación de un perfil proteómico en líneas celulares deficientes para frataxina ha permitido confirmar procesos biológicos que previamente se han asociado con la ataxia de Friedreich. En este trabajo se han obtenido cambios significativos en la expresión de proteínas que están relacionadas con otros procesos biológicos que previamente no estaban asociados con el déficit de frataxina como son la absorción, t ransporte y metabolismo de ácidos grasos. De hecho, la proteína FABPS está relacionada con el metabolismo de lípidos y participa en la ruta de señalización de PPAR. También es muy interesante que polimorfismos en este gen están asociados con diabetes tipo 2. Pero se necesita más validaciones en otros modelos para poder aceptarlo como un posible biomarcador. Otros procesos biológicos que se han relacionado con el déficit de frataxina gracias a este trabajo son las alteraciones en el citoesqueleto de actina, especialmente importante en la biología neuronal. En concreto, hemos obtenido una disminución en la expresión de dos proteínas miembros de la familia ERM, la Ezrina y la Moesina. Ambas proteínas se perfilan como buenos candidatos a futuros biomarcadores. Estos hallazgos incrementan el número de procesos y rutas metabólicas que pueden estar relacionadas con el déficit de frataxina y nos aporta una visión más completa RESUMEN de las proteínas y/o biomarcadores asociados con la fisiopatología de la enfermedad

[EN] The ident ification of the proteomic profile in FXN-cell lines has allowed confirming biological processes that have been previously associated with f rataxin deficiency. In addit ion, we have obtained significant changes in protein expression that is related to other biological processes not previous associated with frataxin depletion such as fatty acid uptake, transport and metabolism. For instance, protein FABPS is involved in lipid metabolism and participates in the PPAR signaling pathway (Figure 5). I nterestingly, polymorphisms in this gene are associated with type 2 diabetes. As a possible biomarker of the disease further validation in other models is needed. Other interesting biological processes are those related to actin cytoskeleton, especially important in the neuronal biology. Concretely, we have obtained a decrease in the expression of two proteins members of ERM family, Ezrin and Moesin. Both proteins define as good candidate for future biomarkers. These findings increase the number of processes and metabolic pathways that may be involved in frataxin deficiency and give us a more comprehensive view of the proteins and biomarkers associated with FRDA pathophysiology. '