Estudio de la fisiopatología de la ataxia de Friedreich-dinámica del transporte axonal

Abstract

[EN] Friedreich 's Ataxia is an autosomal recessive disorder that affects children and young adults. In most cases, a homozygous guanine-adenine-adenine trinucleotide expansion causes frataxin deficiency, a mitochondrial protein encoded by the nuclear genome. Low frataxin levels lead to changes in mitochondrial and cellular physiology manifested in dysfunction of mitochondrial energy metabolism and oxidative stress in the cell. The evidence supports cytoskeleton instability in DRG neurons, which frataxin was silenced. Here, we report the results of the study of the neurodegeneration in adult sensory neurons of the Friedreich 's Ataxia YG8R mouse model through analysis of the stability of the cytoskeletoIL This analysis was focused on study of axonal growth in frataxin deficient neurons, specifically in axonal growth cone and its relationship with the cytoskeleton. Our results suggest an important defect in the actin and MTs dependent anterograde movement of axonal growth cone in DRG ofthe Friedreich's Ataxia YG8R mouse model.

[ES] La Ataxia de Friedreich (FRDA) es una enfermedad autosómica recesiva severa del sistema nervioso central y periférico que afecta a niños y adultos jóvenes. En la mayoría de los pacientes con FRDA, la mutación consiste en una expansión homocigota del trinucleótido guanina-adenina-adenina (GAA) en el intrón 1 del gen que codifica para una proteína mitocondrial, la frataxina (FXN). La consecuencia de la mutación es la deficiencia de la frataxina, lo cual condiciona cambios en la fisiología mitocondrial y celular, teniendo como resultado una disfunción del metabolismo energético mitocondrial asociado con el incremento del estrés oxidativo en Ja célula. Nuestro interés se centra en el estudio de los mecanismos patogénicos que llevan, a través de la afectación del citoesqueleto, a la neurodegeneración en Ja ataxia de Friedreich. En este trabajo nos centramos en el estudio del crecimiento axonal en las neuronas sensitivas del DRG del modelo murino YG8R para la Ataxia de Friedreich, concretamente en el crecimiento del cono axonal y su relación con el citoesqueleto. Nuestros resultados sugieren la existencia de un defecto en el transporte RESUMEN anterogrado dependiente de actina y MTs.