Caracterización fotofísica de compuestos con actividad antitumoral

Abstract

Los bencimidazoles se usan como antihelmínticos, antinématodos y antiprotozoos. La colchicina es un alcaloíde tricíclico de orígen natural. Se ha usado en el tratamiento de gota, reumatismo y fiebre mediterránea. Recientemente, su actividad antitumoral ha generado expectativas en la investigación del cáncer. La actividad antitumoral de ambos tipos de compuestos se atribuye a su capacidad de influír en la polimerización de la tubulina y como consecuencia en el proceso de mitosis. El mecanismo preciso de acción no es conocido. Por esta razón proponemos utilizar la fotólisis de destello láser (FDL) para estudiar las interacciones entre los agentes antimitóticos en estado excitado con las proteínas y las ciclodextrinas. La FDL es una técnica relativamente novedosa y con muchas ventajas. En general, se conoce poco sobre los estados excitados singlete, mientras que los estados excitados triplete no han sido descritos. La fase preliminar ha consistido en la caracterización fotofísica y fotoquímicas de los compuestos cuyas propiedades no han sido estudiadas con anterioridad. Así, se han caracterizado el estado excitado triplete del 2-aminobencimidazol, del tiabendazol y de las lumicolchicinas (por generación in situ a través de la isomerización de la colchicina). Además, para el 2-aminobencimidazol, se ha identificado el radical aminilo, cuya formación ha sido utilizada como sonda en estudios mecanísticos llevados a cabo sobre la reactividad entre el triplete de distintas cetonas aromáticas y el 2-aminobencimidazol. Se ha valorado el uso de las especies transitorias de estos fármacos como sondas en el estudio de interacción con biomoléculas y ciclodextrinas. Así, se han estudiado las interacciones del triplete del tiabendazol con ciclodextrinas de distinto tamaño.