Estudio fotoquímico y fotofísico del fármaco Sulindaco y sus metabolitos en medios biológicos

Abstract

[ES] En este trabajo se ha estudiado la fotorreactividad del fármaco sulindaco (SLD), que es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), en disolución y en presencia de proteínas. También se ha investigado la fotorreactividad de sus metabolitos (sulindaco sulfuro, SFI, y sulindaco sulfona, SFO), en medio orgánico, acuoso y proteico, para caracterizar sus propiedades fotofísicas y su reactividad fotoquímica con el fin de conocer el posible daño fotosensibilizado que pueda ocasionar en el organismo. Se ha observado una gran estabilidad de estos sistemas, pudiéndose deducir que son especies fotoestables. Para investigar las interacciones SLD@proteína, se han sintetizado cuatro diadas modelo donde SLD y triptófano (Trp) y/o tirosina (Tyr) están covalentemente unidos. La elección de Trp y Tyr se debe a que son los aminoácidos principales presentes en los sitios de unión de proteínas, que juegan un papel importante en la interacción con fármacos. Además, se ha detectado desactivación de la fluorescencia de los aminoácidos debido a la interacción con SLD. También, se han investigado las interacciones entre SLD, SFI y SFO en presencia de proteínas transportadoras, como las albúminas séricas (ASs) y las ¿-glicoproteínas ácidas (AGs), observando un proceso de transferencia de energía de la proteína al SLD, SFI o SFO. Finalmente, se han diseñado nanopartículas de oro (AuNPs) esféricas funcionalizadas con polietilenglicol (PEG), estudiando su comportamiento fotofísico con proteínas unidas covalentemente, como la albúmina sérica humana (ASH) y la bovina (ASB). Estas AuNPs se han funcionalizado también con SLD, SFI y SFO con el fin de estudiar su reactividad en medios celulares, concretamente en células de mama cancerosas, a partir de ensayos de citotoxicidad. Los estudios preliminares indican que la viabilidad celular disminuye cuando las células son irradiadas, observando ligeramente una mayor mortalidad en aquellas AuNPs funcionalizadas con SFI y SFO.

[EN] In this work, we have studied the photoreactivity of the drug sulindac (SLD), which is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), in solution and in the presence of proteins. The photoreactivity of its metabolites (sulindac sulfide, SFI, and sulindac sulfone, SFO) has also been investigated in organic, aqueous and protein media, in order to investigate the possible photosensitized damage that may be caused to the organism. A great stability of these systems has been observed; therefore, they are photostable species. In order to investigate SLD@protein interactions, we have synthesized four model dyads where SLD and tryptophan (Trp) and/or tyrosine (Tyr) are covalently linked. The selection of Trp and Tyr is due to the fact that these amino acids are the most important ones present in the protein binding sites that play a key role in the interaction with drugs. In addition, an important deactivation of the fluorescence of the amino acids due to the interaction with SLD has been detected. Moreover, interactions between SLD, SFI and SFO were investigated in the presence of transport proteins, such as serum albumins (SAs) and ¿-acid glycoproteins (AGs). An energy transfer process has been observed from the protein to the SLD, SFI and SFO. Finally, we have designed spherical gold nanoparticles (AuNPs) functionalized with polyethylene glycol (PEG). Their photophysical behaviour has been studied when the protein (human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA)) is covalently bound; These AuNPs have been functionalized with SLD and its metabolites SFI and SFO in order to study their reactivity in cellular media, specifically in breast cancer cells, and cytotoxic assays have been performed. The preliminary studies show that cell viability decreases when cells are irradiated, detecting a slight high mortality in those AuNPs functionalized with SFI and SFO.