Evaluación experimental de nuevas formas de compuestos farmaceuticos

Abstract

[ES] En el trabajo a presentar se lleva a cabo el estudio experimental para el descubrimiento de nuevas formas cristalinas de compuestos farmacéuticos, en concreto los compuestos de Lacosamisa y Agomelatina. El objetivo del trabajo es encontrar nuevas organizaciones espaciales de las estructuras cristalinas de estos compuestos para mejorar propiedades de ellos como la solubilidad, biodisponibilidad, estabilidad térmica y química. Se realizaran diferentes estudios en paralelo para cada uno de estos compuestos. El compuesto de Lacosamida se centrara en el descubrimiento de nuevas estructuras basadas en co-cristales gracias a la adición de co-formadores. Ello se llevara a cabo mediante dos técnicas diferentes: la cristalizacion evaporativa y la nueva técnica de molienda mecano-química asistida por disolvente. En cuanto a la Agomelatina, se centrará en el polimorfismo, es decir, descubrimiento de nuevas organizaciones espaciales de las cadenas moleculares de un compuesto cristalino, con el objetivo de encontrar otras propiedades asociadas a las diferentes formas que puede adoptar un compuesto. Para poder elaborar este proyecto se utilizaran técnicas de medición como es la difracción de rayos X, calorimetría diferencial de barrido y microscopio electrónico de barrido.

[EN] The experiments we performed are of great importance to the pharmaceutical companies. It was the first step towards understanding basic but important methodology is followed in big pharmas. First of all, explore how milling conditions affect the polymorphic outcome is necessary in order to avoid any transformation in the future treatments of the API. Also, knowing which solvent leads to which polymorph (solution experiments) is necessary in order to select the right solvent in further steps of the drug development. Lastly, finding new forms as co-crystals is also important because in the companies you need to find the form with the best properties to select in order to proceed to the next steps. So the project is focused on the experimentation with two kind of Active Pharmaceutical Ingredient, Lacosamide and Agomelatine. For both experiments, milling and solvent evaporation processes are carried out. Also, different batches for the solvent evaporation experiments are performed at different evaporation temperatures with the aim of discovering some dependence with respect to the evaporation rate as well as time.