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Experimental Study of the Effects of EIPA, Losartan, and BQ-123 on Electrophysiological Changes Induced by Myocardial Stretch

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Experimental Study of the Effects of EIPA, Losartan, and BQ-123 on Electrophysiological Changes Induced by Myocardial Stretch

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dc.contributor.author Chorro, Francisco J. es_ES
dc.contributor.author Canto Serrano, Irene Del es_ES
dc.contributor.author Brines, Laia es_ES
dc.contributor.author Such-Miquel, Luis es_ES
dc.contributor.author Calvo Saiz, Conrado Javier es_ES
dc.contributor.author Soler, Carlos es_ES
dc.contributor.author Zarzoso, Manuel es_ES
dc.contributor.author Trapero, Isabel es_ES
dc.contributor.author Tormos Ferrando, Álvaro es_ES
dc.contributor.author Such, Luis es_ES
dc.date.accessioned 2020-10-05T06:47:16Z
dc.date.available 2020-10-05T06:47:16Z
dc.date.issued 2015-12 es_ES
dc.identifier.issn 0300-8932 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10251/151085
dc.description.abstract [ES] Introducción y objetivos Se han implicado diversos mecanismos en la respuesta mecánica al estiramiento miocárdico, que incluyen la activación del intercambiador Na+/H+ por acciones autocrinas y paracrinas. Se estudia la participación de estos mecanismos en las respuestas electrofisiológicas al estiramiento agudo miocárdico mediante el análisis de los cambios inducidos con fármacos. Métodos Se analizan las modificaciones de la fibrilación ventricular inducidas por el estiramiento agudo miocárdico en corazones de conejo aislados y perfundidos utilizando electrodos múltiples epicárdicos y técnicas cartográficas. Se estudian 4 series: control (n = 9); durante la perfusión del antagonista de los receptores de la angiotensina II, losartán (1 ¿M, n = 8); durante la perfusión del bloqueador del receptor de la endotelina A, BQ-123 (0,1 ¿M, n = 9), y durante la perfusión del inhibidor del intercambiador Na+/H+, EIPA (5-[N-ethyl-N-isopropyl]-amiloride) (1 ¿M, n = 9). Resultados EIPA atenuó el aumento de la frecuencia dominante de la fibrilación producido por el estiramiento (control = 40,4%; losartán = 36% [no significativo]; BQ-123 = 46% [no significativo], y EIPA = 22% [p < 0,001]). Durante el estiramiento, la complejidad de los mapas de activación fue menor en la serie con EIPA (p < 0,0001) y también en esta serie fue mayor la concentración espectral de la arritmia (mayor regularidad): control = 18 ± 3%; EIPA = 26 ± 9% (p < 0,02); losartán = 18 ± 5% (no significativo), y BQ-123 = 18 ± 4% (no significativo). Conclusiones El inhibidor del intercambiador Na+/H+ EIPA atenúa los efectos electrofisiológicos responsables de la aceleración y del aumento de la complejidad de la fibrilación ventricular producidos por el estiramiento agudo miocárdico. Por el contrario, el antagonista de los receptores de la angiotensina II, losartán, y el del receptor A de la endotelina, BQ-123, no modifican estos efectos. es_ES
dc.description.abstract [EN] Introduction and objectives Mechanical response to myocardial stretch has been explained by various mechanisms, which include Na+/H+ exchanger activation by autocrine-paracrine system activity. Drug-induced changes were analyzed to investigate the role of these mechanisms in the electrophysiological responses to acute myocardial stretch. Methods Multiple epicardial electrodes and mapping techniques were used to analyze changes in ventricular fibrillation induced by acute myocardial stretch in isolated perfused rabbit hearts. Four series were studied: control (n = 9); during perfusion with the angiotensin receptor blocker losartan (1 ¿M, n = 8); during perfusion with the endothelin A receptor blocker BQ-123 (0.1 ¿M, n = 9), and during perfusion with the Na+/H+ exchanger inhibitor EIPA (5-[N-ethyl-N-isopropyl]-amiloride) (1 ¿M, n = 9). Results EIPA attenuated the increase in the dominant frequency of stretch-induced fibrillation (control = 40.4%; losartan = 36% [not significant]; BQ-123 = 46% [not significant]; and EIPA = 22% [P < .001]). During stretch, the activation maps were less complex (P < .0001) and the spectral concentration of the arrhythmia was greater (greater regularity) in the EIPA series: control = 18 (3%); EIPA = 26 (9%) (P < .02); losartan = 18 (5%) (not significant); and BQ-123 = 18 (4%) (not significant). Conclusions The Na+/H+ exchanger inhibitor EIPA attenuated the electrophysiological effects responsible for the acceleration and increased complexity of ventricular fibrillation induced by acute myocardial stretch. The angiotensin II receptor antagonist losartan and the endothelin A receptor blocker BQ-123 did not modify these effects. es_ES
dc.description.sponsorship This study was funded by the Spanish Department of Science (Instituto de Salud Carlos III): projects FIS PS09/02417, FIS PI12/00407, and RETIC "RIC" RD12/0042/0048, and Generalitat Valenciana: project PROMETEO 2010/093 es_ES
dc.language Inglés es_ES
dc.publisher Elsevier es_ES
dc.relation.ispartof Revista Española de Cardiología es_ES
dc.rights Reserva de todos los derechos es_ES
dc.subject Arrhythmia es_ES
dc.subject Electrophysiology es_ES
dc.subject Endothelin es_ES
dc.subject Biomechanical stress es_ES
dc.subject Drugs es_ES
dc.subject Ventricular fibrillation es_ES
dc.subject Angiotensin inhibitors es_ES
dc.subject Basic research es_ES
dc.subject Mapping es_ES
dc.subject Myocardium es_ES
dc.subject Arritmia es_ES
dc.subject Electrofisiología es_ES
dc.subject Endotelina es_ES
dc.subject Estrés biomecánicom es_ES
dc.subject Fármacos es_ES
dc.subject Fibrilación ventricular es_ES
dc.subject Inhibidores de la angiotensina es_ES
dc.subject Investigación básica es_ES
dc.subject Mapeo es_ES
dc.subject Miocardio es_ES
dc.subject.classification TECNOLOGIA ELECTRONICA es_ES
dc.subject.classification INGENIERIA MECANICA es_ES
dc.title Experimental Study of the Effects of EIPA, Losartan, and BQ-123 on Electrophysiological Changes Induced by Myocardial Stretch es_ES
dc.title.alternative Estudio experimental de los efectos de EIPA, losartán y BQ-123 sobre las modificaciones electrofisiológicas inducidas por el estiramiento miocárdico es_ES
dc.type Artículo es_ES
dc.identifier.doi 10.1016/j.rec.2014.12.023 es_ES
dc.relation.projectID info:eu-repo/grantAgreement/GVA//PROMETEO%2F2010%2F093/ES/Análisis de los efectos de las modificaciones electrofisiológicas sobre los procesos fibrilatorios/ es_ES
dc.relation.projectID info:eu-repo/grantAgreement/MICINN//PS09%2F02417/ES/MODIFICACIONES FARMACOLOGICAS DE LOS EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS DEL ESTIRAMIENTO MIOCARDICO/ es_ES
dc.relation.projectID info:eu-repo/grantAgreement/MINECO//PI12%2F00407/ES/Utilidad de la estabilización de la homeostasis del calcio intracelular en el control de los procesos fibrilatorios/ es_ES
dc.relation.projectID info:eu-repo/grantAgreement/MINECO//RD12%2F0042%2F0048/ES/Enfermedades cardiovasculares/ es_ES
dc.rights.accessRights Cerrado es_ES
dc.contributor.affiliation Universitat Politècnica de València. Departamento de Ingeniería Electrónica - Departament d'Enginyeria Electrònica es_ES
dc.description.bibliographicCitation Chorro, FJ.; Canto Serrano, ID.; Brines, L.; Such-Miquel, L.; Calvo Saiz, CJ.; Soler, C.; Zarzoso, M.... (2015). Experimental Study of the Effects of EIPA, Losartan, and BQ-123 on Electrophysiological Changes Induced by Myocardial Stretch. Revista Española de Cardiología. 68(12):1101-1110. https://doi.org/10.1016/j.rec.2014.12.023 es_ES
dc.description.accrualMethod S es_ES
dc.relation.publisherversion https://doi.org/10.1016/j.rec.2014.12.023 es_ES
dc.description.upvformatpinicio 1101 es_ES
dc.description.upvformatpfin 1110 es_ES
dc.type.version info:eu-repo/semantics/publishedVersion es_ES
dc.description.volume 68 es_ES
dc.description.issue 12 es_ES
dc.identifier.pmid 25985899 es_ES
dc.relation.pasarela S\309605 es_ES
dc.contributor.funder Instituto de Salud Carlos III es_ES
dc.contributor.funder Generalitat Valenciana es_ES
dc.contributor.funder Ministerio de Ciencia e Innovación
dc.contributor.funder Ministerio de Economía y Competitividad


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