Agentes terapéuticos para la curación de heridas: testado in vitro de vesículas extracelulares secretadas de células mesenquimales estromales y omega 3

Abstract

[ES] La curación de heridas es un proceso complejo que requiere la sincronización espacial y temporal de varios tipos celulares. Debido a su complejidad, este proceso puede sufrir complicaciones que deriven en un estancamiento de la curación normal o cronificación de la herida. Sin embargo, en determinados casos también puede darse una curación excesiva que resulte en fibrosis o hipercicatrización. En ambas situaciones existe por lo tanto una alteración en los procesos moleculares y celulares que deberían ocurrir durante el proceso normal de curación. Entre estas alteraciones cabe destacar el proceso de inflamación no resuelta que a su vez altera el resto de los procesos. Los tratamientos actuales no consiguen potenciar la regeneración completa ni reestablecer la curación normal, de manera que las comorbilidades que producen estas alteraciones continúan siendo un problema serio de salud y suponen un coste muy elevado para los sistemas sanitarios. Ante la necesidad de tratamientos efectivos, la medicina regenerativa y el empleo de agentes capaces de modular el microambiente de la herida podrían brindar resultados efectivos en esta materia. En concreto, la modulación de la inflamación podría ser uno de los elementos clave a la hora de tratar estas heridas. Es por esto que, a lo largo de este trabajo se han testado diferentes agentes terapéuticos como son las vesículas extracelulares (EVs) secretadas por células mesenquimales estromales (MSCs) y derivados del ácido graso omega 3. En particular, se han testado los agentes sobre cultivos celulares de macrófagos, así como en cultivos primarios de fibroblastos y queratinocitos humanos.

[EN] Wound healing is a complex process that requires spatial and temporal synchronicity of many cellular types. Due to this complexity, this process can be hindered by some complications, and consequently, lead to the stall of the normal healing process or wound chronification. Nevertheless, in specific cases excessive healing might also occur, which could turn into fibrosis or hypertrophic scars. Impairment of molecular and cellular processes are found in both situations. Among these, unresolved inflammation which in turn alters the remaining processes that take part in wound healing, must have special consideration. Current treatments fail to enhance neither complete regeneration nor the reestablishment of normal healing. Therefore, comorbidities caused by these alterations are still a serious health concern and imply huge costs for health care systems. Faced with the need for effective treatments, regenerative medicine and agents capable of modulating the microenvironment of wounds, could bring out effective results in this matter. In particular, modulating the inflammation might be one of the essential points when it comes to heal these wounds. For all these reasons, through this work different therapeutic agents like extracellular vesicles (EVs) secreted by mesenchymal stromal cells (MSCs) and omega 3 derivatives have been studied. Particularly, these agents have been tested on macrophage cell cultures as well as primary cultures of human fibroblasts and keratinocytes