Caracterización de biomarcadores de respuesta a eribulina basados en el secretoma para la terapéutica del cáncer de mama

Abstract

[ES] Los microtúbulos representan dianas de fármaco importantes en la terapia contra el cáncer, debido a su papel fundamental en la estructura y funcionamiento de las células. Los microtubule targeting agents (MTA) como los taxanos (paclitaxel o docetaxel) o los alcaloides de la vinca (vinorelbina) son ampliamente empleados para tratar el cáncer de mama al interferir en el transporte intracelular, la proliferación celular y la dinámica del citoesqueleto. La Eribulina (Halaven®) es un nuevo MTA clasificado como un agente inhibidor de la dinámica de los microtúbulos, y aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. En estos momentos, es el único agente citotóxico capaz de mejorar la supervivencia general en pacientes que ya han recibido distintos tratamientos. Dada la importancia clínica de la detección precoz de la resistencia a la terapia y la recurrencia tumoral, este trabajo fin de máster se centraría en identificar biomarcadores de respuesta a la terapia con eribulina a partir del secretoma de dos modelos celulares de cáncer de mama (MCF7 y MDA-MB-231). El secretoma es la fracción del proteoma celular que se secreta, y se encuentra en el espacio extracelular. La elección del secretoma como fuente biológica para la identificación de biomarcadores presenta distintas ventajas, entre ellas su menor complejidad con respecto a las muestras de plasma y tejidos. El estudio del secretoma inducido por tratamientos anti-tumorales, es una estrategia innovadora para mejorar la terapia contra el cáncer. El abordaje metodológico de este estudio implica la utilización de diversas técnicas del campo de la proteómica (western blot, inmunofluorescencia, cromatografía líquida, espectrometría de masas, etc.) con la intervención de un equipo multidisciplinar.

[EN] Microtubules represent important drug targets in cancer therapy because of their fundamental role in the structure and function of cells. Microtubule targeting agents (MTAs) such as taxanes (paclitaxel or docetaxel) or vinca alkaloids (vinorelbine) are widely used to treat breast cancer by interfering with intracellular transport, cell proliferation and cytoskeletal dynamics. Eribulin (Halaven®) is a novel MTA classified as a microtubule dynamics inhibitor agent and approved by the FDA and the EMA for treatment of metastatic breast cancer. At this time, it is the only cytotoxic agent capable of improving overall survival in patients who have already received various treatments. Given the clinical importance of early detection of resistance to therapy and tumor recurrence, this master's thesis would focus on identifying biomarkers of response to eribulin therapy from the secretion of two breast cancer cell models (MCF7 and MDA-MB-231). The secretome is the fraction of the cellular proteome that is secreted, and is found in the extracellular space. The choice of the secretome as a biological source for the identification of biomarkers has several advantages, including its lower complexity with respect to plasma and tissue samples. The study of the therapy-induced secretome is a promising strategy to improve cancer therapy. The methodological approach of this study involves the use of various techniques in the field of proteomics (western blot, immunofluorescence, liquid chromatography, mass spectrometry, etc.) with the intervention of a multidisciplinary team.