Un enfoque de biología de sistemas para integrar la investigación sobre los mecanismos moleculares, celulares y tisulares del daño del ADN para mejorar la predicción del riesgo de cáncer.

Abstract

[ES] Existe un reconocimiento creciente de que el cáncer como enfermedad es el resultado de un fallo sistémico en el cual muchas células, además de aquellas con genomas oncogénicos, determinan la frecuencia de cáncer. Se ha vuelto cada vez más evidente que la estructura, la función y la disfunción de los tejidos están altamente entrelazadas con el microambiente durante el desarrollo del cáncer y que la biología de los tejidos y la fisiología del huésped se subvierten para impulsar la progresión maligna. La interrupción de las interacciones celulares y la arquitectura de los tejidos pueden ser incluso los principales impulsores de la carcinogénesis. Experimentos recientes con modelos de ratones diseñados se han centrado en identificar el tipo y los medios por los cuales las células normales median el desarrollo del cáncer. Aunque el paradigma de salud de la radiación predominante se centra en el daño del ADN inducido por la radiación, que conduce a mutaciones, numerosos estudios en los últimos 50 años han proporcionado evidencia de que incluso la carcinogénesis de la radiación es más compleja de lo que generalmente se aprecia. Con el fin de dilucidar el papel del daño del ADN y las interacciones del microambiente de las células en los tumores, evaluaremos los datos de RNAseq de 145 tumores de cáncer de mama, en dos grupos; 10cGy irradiado y control no irradiado (Sham). También evaluaremos mediante inmunohistoquímica diferentes marcadores pronósticos de cáncer para correlacionar las firmas de expresión génica con los diferentes subtipos de tumores de mama.

[EN] There is growing recognition that cancer as a disease results from a systemic failure in which many cells other than those with oncogenic genomes determine the frequency of clinical cancer. It has become increasingly evident that tissue structure, function and dysfunction are highly intertwined with the microenvironment during the development of cancer and that tissue biology and host physiology are subverted to drive malignant progression. Disruption of the cell interactions and tissue architecture can even be primary drivers of carcinogenesis. Recent experiments with engineered mouse models have focused on identifying the type and means by which normal cells mediate the development of cancer. Although the prevailing radiation health paradigm focuses on radiation-induced DNA damage leading to mutations, numerous studies over the last 50 years have provided evidence that even radiation carcinogenesis is more complex than generally appreciated. In order to elucidate the role of DNA damage and tumor cell microenvironment interactions, we will evaluate the RNAseq data of 145 breast cancer tumors, in two groups; irradiated 10cGy and non-irradiated control (Sham). We will also evaluate by immunohistochemistry different cancer prognostic markers in order to correlate gene expression signatures with the different breast tumor subtypes.