Identificación de potenciales Cancer Stem Cells en células de NSCLC resistentes a inhibidores de EGFR

Abstract

El cáncer de pulmón es la neoplasia más importante en cuanto a mortalidad en el mundo occidental. Es altamente resistente a la terapia convencional, metastásico y con una supervivencia muy baja en el subtipo histológico más común, el adenocarcinoma. La caracterización molecular de estos tumores altamente invasivos sugiere la alteración de mecanismos de plasticidad celular, controlados por programas transcripcionales que a su vez controlan la transición epitelio-mesénquima (EMT) y el fenotipo stem cell. En los últimos años se han obtenido diversos marcadores capaces de caracterizar esta subpoblación de células con capacidad para iniciar tumores y que se están relacionando con la resistencia a los agentes quimioterápicos, recurrencia y desarrollo de metástasis. No obstante, aún se desconocen los mecanismos moleculares que median la adquisición de estas nuevas propiedades. Dado que la activación del programa EMT en células cancerosas es capaz de provocar una desdiferenciación celular, nos propusimos estudiar si la activación de EMT podría ser un mecanismo generador de células con propiedades stem cell-like en las células de adenocarcinoma de pulmón resistentes al inhibidor de EGFR erlotinib.