La pérdida de muscleblind-like 1 (MBNL1) promueve un fenotipo mesenquimal y de célula madre tumoral en cáncer de mama triple negativo

Abstract

[ES] El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente un 15% de los casos de cáncer de mama y se caracteriza por su agresividad y mayor potencial metastásico, por lo que se asocia con un mal pronóstico. Además, la ausencia de dianas terapéuticas hace que la única opción de tratamiento actual sea la quimioterapia. En este proyecto se evaluó el papel de MBNL1 en la regulación de la transición epitelio-mesenquimal y la adquisición de características de célula madre en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo. Los resultados obtenidos demuestran que la pérdida función de MBNL1 provoca una disminución en la capacidad de proliferación y en la expresión de CCNE2, mientras que induce un aumento en la capacidad de migración, invasión y formación de colonias, así como una menor expresión de los marcadores de transición epitelio-mesenquimal y de célula madre cancerosa. Además, se validó el potencial pronóstico de MBNL1 en pacientes de cáncer de mama triple negativo. De estos resultados se concluye que MBNL1 tiene un papel sobre la regulación del fenotipo mesenquimal y de célula madre cancerosa en modelos in vitro de cáncer de mama triple negativo y cuenta con un gran potencial pronóstico en pacientes con esta enfermedad.

[EN] Triple negative breast cancer represents about 15% of breast cancer cases and this type of breast cancer is characterized by its aggressiveness and higher metastatic potential, therefore it is associated with a poor prognosis. In addition, due to the absence of therapeutic targets, chemotherapy is the only currently available treatment option. In this project we evaluated the role of MBNL1 in the regulation of epithelial-to-mesenchymal transition and the acquisition of stem cell properties in triple-negative breast cancer cell lines. The results demonstrated that loss of MBNL1 function causes a decrease in proliferation and CCNE2 expression, while induces an increased migration, invasion and colony formation capacity, as well as a lower expression of epithelial-to-mesenchymal transition and cancer stem cell markers. In addition, the prognostic value of MBNL1 in triple-negative breast cancer patients was validated. From these results we conclude that MBNL1 plays a role in the regulation of mesenchymal and cancer stem cell phenotype in triple-negative breast cancer in vitro and has a promising prognostic potential in breast cancer patients.