Papel del receptor TLR9 en un modelo animal de depresión asociado a inflamación

Abstract

[ES] La activación del sistema inmunológico se ha asociado con comportamientos depresivos tanto en humanos como en modelos animales. En estudios preclínicos se ha demostrado que las citocinas proinflamatorias desempeñan un papel fundamental en la aparición y persistencia de conductas depresivas inducidas por inflamación. Existen evidencias que demuestran que algunos tipos de receptores del sistema inmune pertenecientes a la familia de receptores innato tipo Toll (TLR) están implicados en la regulación de comportamientos relacionados con el aprendizaje, la depresión, la memoria y la ansiedad. De esta manera, en este estudio evaluamos el papel del receptor TLR9 en un modelo de depresión asociado con una inflamación aguda inducido por lipopolisacárido (LPS), en roedores macho C57BL6/J. Analizamos la conducta depresiva, la ansiedad y el posible deterioro cognitivo asociado con la inflamación y/o conducta depresiva, y cómo esta respuesta es regulada por una estimulación del TLR9 previa a la administración de LPS. Nuestros hallazgos muestran que el pre-acondicionamiento agudo con CpG-ODN1826 en ratones macho C57BL6/J tratados con LPS disminuyó significativamente el tiempo de inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola (TST), aumentó el tiempo en la caja clara en la prueba de la caja clara-oscura (LDB) y aumentó el tiempo dedicado a explorar el nuevo objeto en la prueba de reconocimiento de objetos novedosos (NOR). Además, con la prueba de campo abierto confirmamos que el efecto antidepresivo no se debía a una estimulación de la actividad motora general y que los ratones no mostraban alteraciones en la actividad motora. De esta manera, la estimulación de TLR9 podría promover efectos neuroprotectores en condiciones patológicas. No obstante, los efectos observados tras el preacondicionamiento agudo con CpG-ODN1826, no mostraron estar acompañados de cambios en el perfil neuroinflamatorio en el hipocampo, por lo que quizás estén producidos por mecanismos diferentes a la neuroinflamación no elucidados actualmente.

[EN] Activation of the immune system has been associated with depressive behaviors in both humans and animal models. In preclinical studies, pro-inflammatory cytokines have been shown to play a fundamental role in the onset and persistence of inflammation-induced depressive behaviors. There is evidence showing that some types of immune system receptors belonging to the innate Toll receptor (TLR) family are involved in the regulation of behaviors related to learning, depression, memory and anxiety. In this way, this study evaluates the role of the TLR9 receptor in a model of depression associated with acute inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS), in male C57BL6/J rodents. We analyze depressive behavior, anxiety and possible associated cognitive impairment with inflammation and/or depressive behavior, and how this response is regulated by a stimulation of TLR9 prior to the administration of LPS. Our findings showed that acute pre-conditioning with CpG-ODN1826 in male C57BL6/J mice treated with LPS decreased the immobility time in the tail suspension test (TST), increased the time in the clear box in the light-dark box test (LDB) and increased the time spent exploring the new object in the novel object recognition test (NOR). Furthermore, with the open field test we confirmed that the antidepressant effect was not due to a stimulation of general motor activity and that mice did not show alterations in motor activity. In this way, TLR9 stimulation could promote neuroprotective effects in pathological conditions. However, the effects observed after acute pre-conditioning with CpG-ODN1826 were not shown to be accompanied by changes in the neuroinflammatory profile in the hippocampus, so they may be produced by mechanisms other than neuroinflammation that are not currently elucidated.