Caracterización de los neutrophil extracellular traps en pacientes con cáncer vesical: cuantificación, análisis de su estabilidad y evaluación de nuevas terapias.

Abstract

[ES] Los neutrophil extracelular traps (NETs) son redes extracelulares compuestas por DNA, histonas y proteínas de los gránulos, como la mieloperoxidasa, calprotectina y elastasa, que son liberadas por los neutrófilos como respuesta ante un estímulo inflamatorio o ante la presencia de patógenos. Ante una herida, los NETs conforman un mecanismo de defensa para atrapar y eliminar patógenos, aunque también participan en el proceso de la coagulación. Esto es debido a que los NETs proporcionan un andamio que estimula la adhesión y agregación plaquetaria y la formación y deposición de fibrina, aumentando el riesgo trombótico. Asimismo, los NETs son un componente fundamental del trombo in vivo. Cabe destacar, que en estudios en modelos animales se ha evidenciado que la terapia trombolítica goldstandard con activador tisular del plasminógeno no es capaz de lisar completamente el coágulo, por lo que no se consigue restaurar completamente el flujo sanguíneo, si no actúa en combinación con la DNasa I del plasma ya que así se degrada tanto la fibrina como los NETs. En el contexto particular del cáncer, se ha demostrado que las células tumorales liberan estímulos proagregantes, procoagulantes y proinflamatorios que activan la coagulación e inducen un aumento del recuento de neutrófilos. Los neutrófilos inducidos por las células tumorales producen más NETs que aquellos activados por otras vías. Además de incrementar el riesgo trombótico en los pacientes oncológicos, los NETs parecen afectar también a la biología del tumor regulando el crecimiento, angiogénesis e invasión tumoral. El objetivo de este trabajo es verificar el aumento de marcadores de NETs en plasma de pacientes con cáncer vesical, analizar la estabilidad de los NETs y evaluar in vitro nuevas terapias con la finalidad de bloquear su potencial protrombótico en los pacientes oncológicos.

[EN] Neutrophil extracellular traps (NETs) are extracellular networks composed of DNA, histones and granule proteins, such as myeloperoxidase, calprotectin and elastase, which are released by neutrophils in response to an inflammatory stimulus or the presence of pathogens. In the presence of a wound, NETs form a defense mechanism to trap and eliminate pathogens, although they also participate in the coagulation process. This is due to the fact that NETs provide a scaffold that stimulates platelet adhesion and aggregation and the formation and deposition of fibrin, increasing the thrombotic risk. Furthermore, NETs are a fundamental component of the thrombus in vivo. It should be noted that studies in animal models have shown that gold-standard thrombolytic therapy with tissue plasminogen activator is not able to lyse the clot fully, so that blood flow is not completely restored. Tissue plasminogen activator has to act in combination with plasma DNase I since it degrades fibrin and NETs. In the particular context of cancer, tumor cells have been shown to release proaggregatory, procoagulant and proinflammatory stimuli that activate coagulation and induce an increase in neutrophil count. Neutrophils induced by tumor cells produce more NETs than those activated by other pathways. In addition to increasing thrombotic risk in cancer patients, NETs also appear to affect tumor biology by regulating tumor growth, angiogenesis and invasion. The aim of this work is to verify the increase of NETs markers in plasma of patients with bladder cancer, to analyze the stability of NETs and to evaluate in vitro new therapies with the purpose of blocking their prothrombotic potential in oncological patients.