Caracterización del gen CYP2R1 y validación de otros SNPs de interés en susceptibilidad a melanoma en población española

Abstract

[ES] El Melanoma es uno de los tipos de cáncer de piel menos frecuentes aunque es el más letal, originado por daño en el ADN del melanocito, produciendo mutaciones que hacen a la célula multiplicarse de manera anormal y producir tumores. La frecuencia del melanoma aumenta a partir de la adolescencia, teniendo una incidencia muy elevada en países como Australia, Nueva Zelanda, Sudáfrica o Estados Unidos con población no autóctona expuesta a la radiación solar. Las poblaciones caucásicas tienen 10 veces más riesgo a desarrollar melanoma cutáneo que las poblaciones asiáticas o africanas, aunque los melanomas de tipo acral son más frecuentes en poblaciones no caucásicas. El objetivo de este trabajo ha sido, por un lado, la validación en población española de marcadores genéticos detectados en estudios de alto rendimiento (¿Genome Wide Analysis¿ o ¿GWA¿s) y segundo, la evaluación del gen CYP2R1 (involucrado en la ruta de síntesis de vitamina D) en melanoma en población española. El trabajo propuesto ha tenido en cuenta: el análisis genético del gen CYP2R1 mediante la representación del desequilibrio de ligamiento en toda la región génica, selección de tag-SNPs, análisis de los haplotipos resultantes, y estudio caso-control de los diferentes marcadores seleccionados.

[EN] In spite of Melanoma being one of the less frequent types of skin cancer is the most deadly one. Melanoma causes damage to the DNA of the melanocytes cells, producing mutations that make the cells multiply abnormally and therefore produce tumors. The frequency of melanoma increases from adolescence with very high incidences in countries like Australia, New Zealand, South Africa and United States with non-indigenous population exposed to local solar radiation. Caucasian populations are 10 times more risk of developing cutaneous melanoma that Asian or African populations, however acral melanomas are more common in non Caucasian populations. The aim of this work has been, first, the validation in the Spanish population of genetic markers identified in high-throughput studies such as GWAS and second, the evaluation of the CYP2R1 gene (involved in the pathway of vitamin D synthesis) in melanoma in the Spanish population. The proposed work has been done taking into account: LD analysis of all the genetic region, selection of tag-SNPs, analysis of haplotypes and case-control study of the different selected markers.