Expresión diferencial de receptores de estrógenos en diferentes tejidos de un modelo murino de menopausia experimental.

Abstract

[ES] Con la menopausia se inicia el climaterio, periodo fisiológico en el que se produce el cese de la fertilidad debido a que los ovarios de una mujer dejan de liberar óvulos. Durante esta etapa, las mujeres pueden experimentar signos y síntomas que se atribuyen a la disminución de hormonas sexuales, principalmente estrógenos y progesterona. La menopausia es una característica casi exclusiva del ser humano, por lo que para el estudio experimental de posibles alteraciones metabólicas y fisiológicas es necesario contar con un modelo experimental. En este sentido, las ratonas SAM (Senescence Accelerated Mouse) resistentes y propensas a desarrollar senescencia (SAMR1 y SAMP8, respectivamente) sometidas a un procedimiento quirúrgico de extirpación de ovarios (ovariectomía), permiten estudiar el efecto de la ausencia de hormonas sexuales y, además, determinar la contribución del envejecimiento, proceso también asociado a la menopausia. Dentro del grupo de los estrógenos, es el 17β-estradiol (estradiol) el que ejerce los efectos estrogénicos más potentes. Las funciones fisiológicas del estradiol están reguladas por los receptores de estrógenos (ER, de sus siglas en inglés), siendo los principales el ERα, el ERβ y el receptor de estrógenos asociado a proteína G, GPER. ERα y ERβ tienen funciones reguladoras en la transcripción de genes diana, se expresan en gran variedad de células y tejidos, y modulan distintas funciones fisiológicas además de las reproductivas, principalmente a través de acciones a nivel cardiovascular, esquelético y nervioso. El GPER, también tiene un papel importante en eventos rápidos de señalización no genómica debido a la activación de numerosas vías de señalización intracelular como la PI3/AKT o MAPK ERK1/2. Todos los receptores de estrógenos tienen algunas funciones comunes pero su papel es más o menos destacado dependiendo del tejido en el que se expresen. En este contexto, el presente trabajo tiene como objetivo estudiar si la ausencia de hormonas ováricas inducida por una menopausia experimental produce una alteración en la expresión de receptores de estrógenos en diferentes tejidos. Para ello, nos hemos centrado en estudiar la expresión por qRT-PCR de los principales receptores de estrógenos ERα, ERβ y GPER en diferentes tejidos procedentes del modelo murino de menopausia experimental SAMR1/SAMP8, concretamente en corazón, bazo, pulmón, hígado y riñón.

[EN] Menopause is the beginning of the climacteric, a physiological period in which fertility ceases because a woman's ovaries stop releasing eggs. During this stage, women may experience signs and symptoms that are attributed to the decrease in sex hormones, mainly estrogen and progesterone. Menopause is an almost exclusive characteristic of human beings, so for the experimental study of possible metabolic and physiological alterations it is necessary to have an experimental model. In this sense, SAM (Senescence Accelerated Mouse) resistant and senescence-prone mice (SAMR1 and SAMP8, respectively) subjected to a surgical procedure of ovarian removal (ovariectomy), allow us to study the effect of the absence of sex hormones and, in addition, to determine the contribution of aging, a process also associated with menopause. Within the estrogen group, it is 17β-estradiol (estradiol) that exerts the most potent estrogenic effects. The physiological functions of estradiol are regulated by estrogen receptors (ER), the main ones being ERα, ERβ and the G protein-associated estrogen receptor, GPER. ERα and ERβ have regulatory functions in the transcription of target genes, are expressed in a wide variety of cells and tissues, and modulate different physiological functions in addition to reproductive ones, mainly through actions at the cardiovascular, skeletal and nervous levels. GPER also plays an important role in rapid non-genomic signaling events due to the activation of numerous intracellular signaling pathways such as PI3/AKT or MAPK ERK1/2. All estrogen receptors have some common functions but their role is more or less prominent depending on the tissue in which they are expressed. In this context, the present work aims to study whether the absence of ovarian hormones induced by an experimental menopause produces an alteration in the expression of estrogen receptors in different tissues. To this end, we have focused on studying the expression by qRT-PCR of the main estrogen receptors ERα, ERβ and GPER in different tissues from the murine model of experimental menopause SAMR1/SAMP8, specifically in heart, spleen, lung, liver and kidney.