Alteraciones en la biogénesis de los microARNs en la insuficiencia cardiaca avanzada

Abstract

[ES] La insuficiencia cardiaca es un síndrome caracterizado por distintos síntomas (fatiga, disnea o hinchazón de tobillos) que pueden ir acompañados por signos (presión de la vena yugular elevada, chasquidos pulmonares o edemas periféricos) causadas por anormalidades funcionales y/o estructurales cardiacas que dan como resultado un gasto cardiaco reducido y/o presiones intracardiacas elevadas en reposo o durante eventos de estrés. La prevalencia de la IC depende de la definición aplicada, pero equivale aproximadamente al 1-2 % de la población adulta en los países desarrollados, llegando a crecer a más del 10% en la población mayor de 70 años.

Por otro lado, una de las características de la insuficiencia cardiaca es que está relacionada con miARNs que se encuentran diferencialmente expresados. La biogénesis de los miARNs es un proceso que está altamente regulado tanto a nivel nuclear como a nivel citoplasmático por diferentes moléculas que forman parte del procesado de este tipo de ARN. La existencia de alteraciones en cada uno de estos componentes puede generar cambios en la transcripción de los miARNs, en su procesado nuclear, en la exportación al citoplasma, en el procesado citoplasmático, o en la maduración de estas moléculas. En numerosos estudios se ha observado que en pacientes con IC existe una expresión alterada de determinados miARNs. Sin embargo, el estado de maduración global de los miARNs en la IC y como la maquinaria de procesado de estos controla este proceso se desconoce.

Por tanto, nuestra hipótesis del trabajo es que existe una alteración en la maduración de los miARNs, en los corazones de pacientes con IC, asociada a la desregulación de la maquinaria molecular que controla su biogénesis.

[EN] Heart failure is a syndrome characterized by various symptoms (fatigue, dyspnea, or ankle swelling) that may be accompanied by signs (elevated jugular vein pressure, pulmonary crackles, or peripheral edema) caused by cardiac functional and/or structural abnormalities resulting in reduced cardiac output and/or elevated intracardiac pressures at rest or during stress events. The prevalence of HF depends on the definition applied, but is approximately 1-2% of the adult population in developed countries, rising to more than 10% in the population over 70 years of age. On the other hand, one of the characteristics of heart failure is that it is related to differentially expressed miRNAs. The biogenesis of miRNAs is a process that is highly regulated both at the nuclear and cytoplasmic levels by different molecules that form part of the processing of this type of RNA. The existence of alterations in each of these components can generate changes in the transcription of miRNAs, in their nuclear processing, in their export to the cytoplasm, in their cytoplasmic processing, or in the maturation of these molecules. In numerous studies it has been observed that in patients with HF there is an altered expression of certain miRNAs. However, the global maturation state of miRNAs in HF and how their processing machinery controls this process is unknown. Therefore, our hypothesis is that there is an alteration in the maturation of miRNAs in the hearts of patients with HF associated with dysregulation of the molecular machinery that controls their biogenesis.