Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas

Abstract

Las proteínas son macromoléculas muy abundantes en los organismos vivos. En concreto, la importancia de las proteínas transportadoras (como albúmina sérica humana y bovina) radica en que actúan como vehículo para la distribución de una amplia variedad de sustancias endógenas y exógenas en la sangre. El estudio de la interacción fármaco/proteína es importante para conocer la biodistribución, el metabolismo, la eliminación y el efecto farmacológico del fármaco en el organismo. El número de técnicas utilizadas para la realización de este tipo de estudios es muy amplio y variado. En esta tesis, se ha desarrollado una nueva metodología haciendo uso de la técnica de fotólisis de destello láser para estudiar las interacciones que tienen lugar entre el flurbiprofeno (fármaco de la familia de los ácidos 2-arilpropiónicos) y las proteínas mencionadas. Se estudiaron las especies transitorias generadas tras absorción de luz, utilizándose las propiedades de los estados excitados del FBP como parámetros cuantitativos sensibles a las características del medio. En primer lugar, se realizó la caracterización de los primeros estados excitados singlete y triplete del flurbiprofeno, identificándose sus principales procesos de desactivación. Conocidas las propiedades fotofísicas del FBP, se procedió a estudiar una serie de sistemas modelo con el fin de simular el complejo no covalente que interviene en la situación real. En ellos, el FBP quedaba covalentemente unido a los aminoácidos del centro activo de la proteína más directamente implicados en la interacción con el fármaco. Con el propósito de avanzar en el estudio de las interacciones fármaco/proteína, se procedió a estudiar sistemas donde ambos componentes se encontrasen en el mismo medio. Así pues, se llevaron a cabo estudios de sistemas intermoleculares FBPMe/AS y FBP/AS. En ellos, el primer estado excitado triplete resultó ser altamente sensible a la interacción con la proteína. Se observó que el tiempo de vida de triplete de FB