Rare Non-coding Variants in Enhancer Regions Contribute to Bicuspid Aortic Valve Pathology

Abstract

[EN] Bicuspid aortic valve (BAV) is a genetic defect of the heart valve associated with multiple heart complications. A BAV is an aortic valve that contains only two cusps instead of three (TAV). BAV is a rare disease with a high heritability. However, the specific genetic variants responsible for the disease have not been identified in most cases. Because of the importance of genetics in BAV, we aimed to investigate the role of rare non-coding variants in the development of this disease. The genomes, transcriptomes, and epigenomes of aortic endothelial cells from individuals with either bicuspid or tricuspid aortic valve have been analyzed. Rare non-coding variants in enhancer regions of the genome have been identified in BAV samples. Eight of these rare non-coding variants have been selected for validation using reporter assays. With these assays we aim to prove that rare non-coding variants have a high importance in the development of this pathology.

[ES] La válvula aórtica bicúspide (BAV) es un defecto genético de la válvula cardíaca asociado con múltiples complicaciones cardíacas. Una BAV es una válvula aórtica que contiene solo dos cúspides en lugar de tres (TAV). BAV es una enfermedad rara con una alta heredabilidad. Sin embargo, en la mayoría de los casos no se han identificado las variantes genéticas específicas responsables de la enfermedad. Debido a la importancia de la genética en BAV, nuestro objetivo fue investigar el papel de las variantes raras no codificantes en el desarrollo de esta enfermedad. Se han analizado los genomas, transcriptomas y epigenomas de células endoteliales aórticas de individuos con válvula aórtica bicúspide o tricúspide. Se han identificado variantes raras no codificantes en regiones potenciadoras del genoma en muestras de BAV. Se han seleccionado ocho de estas variantes raras no codificantes para su validación mediante ensayos de reporteros. Con estos ensayos, pretendemos demostrar que las variantes raras no codificantes tienen un alto impacto en el desarrollo de esta patología.