Análisis de la expresión de marcadores de senescencia en el íleon de pacientes con enfermedad de Crohn

Abstract

[ES] La enfermedad de Crohn (EC) es una patología inflamatoria multifactorial, crónica y recidivante del tracto gastrointestinal. En un alto porcentaje de pacientes, la enfermedad se asocia con complicaciones como la estenosis o la aparición de fístulas para las que no existe ni prevención ni tratamiento. En muchos casos, estos pacientes requieren cirugía que tampoco es curativa por lo que resulta necesario continuar investigando sobre la etiopatogenia de esta patología y de sus complicaciones. En los últimos años se ha visto que la senescencia celular desempeña un papel en la etiopatogenia de la fibrosis en órganos como el pulmón o el hígado. Sin embargo, se sabe poco de este proceso celular en la EC. Debido a los datos arrojados anteriormente, este trabajo se centró en el estudio de la expresión génica y proteica de diferentes marcadores relacionados con la senescencia celular, concretamente ETS1 y p16 (CDKN2A) en resecciones ileales de pacientes con EC. Los resultados obtenidos mostraron que la expresión de marcadores de senescencia celular está incrementada en tejido ileal afecto de pacientes con EC complicada, en comparación con los sujetos control. El análisis inmunohistoquímico mostró que ETS1 se expresa en células leucocitarias y epiteliales del íleon no afecto y en fibroblastos localizados en la submucosa del íleon afecto por esta patología. Este mismo análisis mostró poca tinción de P16, que se localiza en algunas células mesenquimales del íleon afecto de EC. En conjunto, nuestros datos sugieren presencia de senescencia celular en íleon afecto de pacientes con EC complicada y su confirmación en una cohorte mayor, podría abrir las puertas a la utilización de nuevos fármacos en esta patología.

[EN] Crohn's disease (CD) is a multifactorial, chronic, and relapsing inflammatory pathology of the gastrointestinal tract. In a high percentage of patients, the disease is associated with complications such as stenosis or the appearance of fistulas and no drugs are available for its prevention or treatment. In many cases, these patients require surgery that is not curative either, so it is necessary to continue investigating the etiopathogenesis of this pathology and its complications. In recent years, it has been seen that cellular senescence plays a role in the etiopathogenesis of fibrosis in organs such as the lungs or the liver. However, little is known about this cellular process in CD. Due to the data provided previously, this work focused on the study of the gene and protein expression of different markers related to cellular senescence, specifically ETS1 and p16 (CDKN2A) in ileal resections of patients with CD. The results obtained showed that the expression of cellular senescence markers is increased in affected ileal tissue of patients with complicated CD, compared to control subjects. Immunohistochemical analysis showed that ETS1 is expressed in leukocytes and epithelial cells of the unaffected ileum and in fibroblasts located in the submucosa of the ileum affected by this pathology. The same analysis showed little staining of P16, which was mainly located in some mesenchymal cells of the ileum affected by CD. Taken together, our data suggest the presence of cellular senescence in the affected ileum of patients with complicated CD and its confirmation in a larger cohort could open the doors to the use of new drugs in this pathology.