Desarrollo de un software para el estudio del efecto cardioprotector de fármacos combinados

Abstract

[ES] Los fármacos administrados en un paciente con el obje>vo de tratar alguna patología pueden generar efectos secundarios totalmente nocivos sobre el corazón, concretamente sobre la electrofisiología cardiaca. Estos efectos secundarios se deben estudiar para cada fármaco de manera individual con la finalidad de concre>zarlos, aunque también debería ser fundamental el estudio del efecto combinado de fármacos sobre el funcionamiento del corazón, ya que esto nos permi>ría obtener una idea de qué combinaciones de fármacos actúan en detrimento de dicho órgano y qué otras combinaciones permiten solucionar eventos cardiacos peligrosos. Por ello, en el presente Trabajo Fin de Grado se >ene como obje>vo analizar los fármacos considerados como seguros en la base de datos efectuada por Clancy y Grandi (Fogli et al. 2021) que, combinados con los fármacos considerados como peligrosos por su alto riesgo de provocar alteraciones en el PA, consiguen solucionar eventos proarrítmicos, concretamente este estudio se centra en las EADs, ya que son las alteraciones del PA más dañinas para el funcionamiento del corazón. Todo ello se estudiará teniendo en cuenta las diferentes situaciones de sexo del sujeto (femenino o masculino), >po de célula en la que ocurren dichos eventos (del endocardio, epicardio o midmiocardio) y simulando diferentes concentraciones para cada uno de los fármacos (EFTPC, 2·EFTPC y 10·EFTPC). Tras el análisis de los datos obtenidos, los resultados muestran que existen fármacos que actúan como protectores del corazón, es decir, que solucionan los EADs producidos por los fármacos considerados de alto riesgo para el corazón, hecho muy posi>vo para el futuro de las terapias comunes debido a que podrían reducirse los casos de arritmia cardiaca en pacientes por efectos secundarios de dichos fármacos. Además, cabe destacar el caso del Nitrendipine 2, que se trata de un fármaco que actúa como protector del corazón en prác>camente todos los casos en los que se combina con un fármaco peligroso, independientemente del sexo del sujeto, el >po de célula y la concentración administrada de dicho fármaco peligroso. En conclusión, esta herramienta podría contribuir en la disminución de eventos proarrítmicos en sujetos a los que se les administra algún fármaco de los considerados peligrosos, ya que permite predecir cómo respondería el corazón ante los efectos de los fármacos y, además, determinar el fármaco que podría compensar dichos daños.

[CA] Els fàrmacs administrats en un pacient amb l'objec>u de tractar alguna patologia poden generar efectes secundaris totalment nocius sobre el cor, concretament sobre l'electrofisiologia cardíaca. Aquests efectes secundaris s' han d' estudiar per a cada fàrmac de manera individual amb la finalitat de concretar-los, tot i que també hauria de ser fonamental l' estudi de l' efecte combinat de fàrmacs sobre el funcionament del cor, ja que això ens permetria obtenir una idea de quines combinacions de fàrmacs actuen en detriment d' aquest òrgan i quines altres combinacions permeten solucionar esdeveniments cardíacs perillosos. Per això, en el present Treball Fi de Grau es té com a objec>u analitzar els fàrmacs considerats com a assegurances en la base de dades efectuada per Clancy i Grandi (Fogli et al. 2021) que, combinats amb els fàrmacs considerats com a perillosos pel seu alt risc de provocar alteracions en el PA, aconsegueixen solucionar esdeveniments proarrítmics, concretament aquest estudi se centra en les EADs, ja que són les alteracions del PA més danyoses per al funcionament del cor. Tot això s'estudiarà tenint en compte les diferents situacions de sexe del subjecte (femení o masculí), >pus de cèl·lula en la qual ocorren aquests esdeveniments (de l'endocardi, epicardi o midmiocardi) i simulant diferents concentracions per a cadascun dels fàrmacs (EFTPC, 2· EFTPC i 10· EFTPC). Després de l'anàlisi de les dades ob>ngudes, els resultats mostren que existeixen fàrmacs que actuen com a protectors del cor, és a dir, que solucionen els EADs produïts pels fàrmacs considerats d'alt risc per al cor, fet molt posi>u per al futur de les teràpies comunes perquè podrien reduir-se els casos d'arrítmia cardíaca en pacients per efectes secundaris d'aquests fàrmacs. A més, cal destacar el cas del Nitrendipine 2, que es tracta d'un fàrmac que actua com a protector del cor en pràc>cament tots els casos en què es combina amb un fàrmac perillós, independentment del sexe del subjecte, el >pus de cèl·lula i la concentració administrada d'aquest fàrmac perillós. En conclusió, aquesta eina podria contribuir en la disminució d'esdeveniments proarrítmics en subjectes als quals se'ls administra algun fàrmac dels considerats perillosos, ja que permet predir com respondria el cor davant els efectes dels fàrmacs i, a més, determinar el fàrmac que podria compensar aquests danys.

[EN] The drugs administered in a pa>ent with the aim of trea>ng some pathology can generate totally harmful side effects on the heart, specifically on cardiac electrophysiology. These side effects should be studied for each drug individually in order to concre>ze them, although the study of the combined effect of drugs on the func>oning of the heart should also be fundamental, since this would allow us to obtain an idea of which combina>ons of drugs act to the detriment of that organ and what other combina>ons allow to solve dangerous cardiac events. Therefore, in this Final Degree Project the objec>ve is to analyze the drugs considered safe in the database carried out by Clancy and Grandi (Fogli et al. 2021) that, combined with the drugs considered dangerous due to their high risk of causing altera>ons in the BP, manage to solve proarrhythmic events, specifically this study focuses on EADs, since they are the altera>ons of the PA most harmful to the func>oning of the heart. All this will be studied taking into account the different situa>ons of sex of the subject (female or male), type of cell in which these events occur (endocardium, epicardium or midmyocardium) and simula>ng different concentra>ons for each of the drugs (EFTPC, 2·EFTPC and 10·EFTPC). A,er the analysis of the data obtained, the results show that there are drugs that act as heart protectors, that is, they solve the EADs produced by drugs considered high risk to the heart, a very posi>ve fact for the future of common therapies because cases of cardiac arrhythmia in pa>ents could be reduced due to side effects of these drugs. In addi>on, it is worth no>ng the case of Nitrendipine 2, which is a drug that acts as a heart protector in prac>cally all cases in which it is combined with a dangerous drug, regardless of the sex of the subject, the type of cell and the concentra>on administered of said dangerous drug. In conclusion, this tool could contribute to the reduc>on of proarrhythmic events in subjects who are administered a drug considered dangerous, since it allows predic>ng how the heart would respond to the effects of the drugs and, in addi>on, determining the drug that could compensate for such damage