Resumen:
|
[ES] La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) es un síndrome en el cual el
corazón no puede satisfacer las demandas metabólicas del cuerpo a pesar de tener una fracción de
eyección normal ...[+]
[ES] La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) es un síndrome en el cual el
corazón no puede satisfacer las demandas metabólicas del cuerpo a pesar de tener una fracción de
eyección normal (>50%). Para tratar esta condición de alta morbilidad, es crucial entender las
anomalías estructurales y funcionales implicadas. No obstante, a diferencia de la insuficiencia cardíaca
con fracción de eyección reducida, las alteraciones en HFpEF son menos conocidas. Este trabajo
implementa un remodelado del modelo computacional electromecánico del cardiomiocito ventricular
sano ToR-ORd-Land con el objetivo de simular las características del fenotipo HFpEF.
Para lograr el objetivo, se tienen en cuenta una amplia variedad de experimentos in vivo e in silico de
cardiomiocitos HFpEF. Además, se realiza un análisis de sensibilidad del modelo para identificar los
parámetros más influyentes en los biomarcadores patológicos. El modelo generado se caracteriza por
una elevación del calcio y de la tensión en la diástole, una ligera reducción en la sístole, y un aumento
en la duración del transitorio de calcio, de la relajación de la tensión y del potencial de acción. El
remodelado incluye la reducción de los parámetros JSERCA, JLeak y CaT50, y, por otro lado, un aumento de
INCX, ICab, JRel, ICaL e INaK en comparación a su valor en cardiomiocitos sanos. Por otro lado, en el estudio
se profundiza en la respuesta del modelo ante cambios de frecuencia y propone terapias para la
patología que pueden guiar la investigación farmacológica en este tipo de insuficiencia cardíaca.
En resumen, el modelo generado en este trabajo contribuye significativamente a la investigación y
comprensión de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
[-]
[EN] Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a syndrome in which the heart cannot meet
the body's metabolic demands despite having a normal ejection fraction (>50%). Understanding the
structural and ...[+]
[EN] Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a syndrome in which the heart cannot meet
the body's metabolic demands despite having a normal ejection fraction (>50%). Understanding the
structural and functional abnormalities involved in treating this high-morbidity condition is crucial.
However, unlike heart failure with reduced ejection fraction, the alterations in HFpEF are less wellknown. This work implements the remodelling of the ToR-ORd-Land computational electromechanical
model of the healthy ventricular cardiomyocyte to simulate the characteristics of the HFpEF
phenotype.
To achieve this goal, a wide variety of in vivo and in silico experiments of HFpEF cardiomyocytes were
considered. Additionally, a sensitivity analysis was performed on the model to identify the most
sensitive parameters related to pathological biomarkers. The generated model is characterised by
elevated calcium and tension during diastole, a slight reduction during systole, and an increase in the
duration of the calcium transient, tension relaxation, and action potential. The remodelling includes
the decrease of the parameters JSERCA, JLeak y CaT50 and, on the other hand, the increase of INCX, ICab, JRel,
ICaL e INaK compared to their values in healthy cardiomyocytes. Furthermore, the study delves into how
the model responds to changes in frequency and suggests treatments for this type of heart failure,
which can guide pharmacological research.
In summary, the model generated in this work significantly contributes to the research and
understanding of heart failure with preserved ejection fraction.
[-]
[CA] La insuficiència cardíaca amb fracció d’ejecció preservada (HFpEF) és un síndrome en el qual el cor no
pot satisfer les demandes metabòliques del cos a pesar de tindre una fracció d’ejecció normal (>50%).
Per tractar ...[+]
[CA] La insuficiència cardíaca amb fracció d’ejecció preservada (HFpEF) és un síndrome en el qual el cor no
pot satisfer les demandes metabòliques del cos a pesar de tindre una fracció d’ejecció normal (>50%).
Per tractar aquesta condició d’alta morbilitat, és crucial entendre les anomalies estructurals i
funcionals implicades. No obstant això, a diferència de la insuficiència cardíaca amb fracció d’ejecció
reduïda, les alteracions en HFpEF són menys conegudes. Aquest treball implementa un remodelat del
model computacional electromecànic del cardiomiòcit ventricular saludable ToR-ORd-Land amb
l’objectiu de simular les característiques del fenotip HFpEF.
Per aconseguir l’objectiu, es tenen en compte una àmplia varietat d’experiments in vivo i in silico de
cardiomiòcits HFpEF. A més a més, es realitza una anàlisi de sensibilitat del model per a identificar els
paràmetres més influents en els biomarcadors patològics. El model generat es caracteritza per una
elevació del calci i de la tensió en la diàstole, una lleugera reducció en la sístole, i un augment en la
duració del transitori de calci, de la relaxació de la tensió i del potencial d’acció. El remodelat inclou la
reducció dels paràmetres JSERCA, JLeak y CaT50, i, per un altre costat, un augment de INCX, ICab, JRel, ICaL e INaK
en comparació al seu valor en cardiomiòcits sans. D’altra banda, l’estudi aprofundeix en la resposta
del model davant canvis de freqüència i proposa teràpies per a la patologia que poden guiar la
investigació farmacològica en aquest tipus d’insuficiència cardíaca.
En resum, el model generat en aquest treball contribueix significativament a la investigació i
comprensió de la insuficiència cardíaca amb fracció d’ejecció preservada.
[-]
|