Estudio de la aparición de postdespolarizaciones tardías como consecuencia de la reducción de la corriente rectificadora inversa de potasio utilizando modelos electrofisiológios de cardiomiocitos.

Abstract

[ES] Ciertas mutaciones del gen KCNJ2 pueden causar una disminución en la corriente rectificadora inversa de potasio (IK1), lo que está relacionado con un aumento del riesgo de muerte súbita. Existen evidencias experimentales de la aparición de postdespolarizaciones tardías en presencia de mutaciones que reducen esta corriente. Sin embargo, los modelos electrofisiológicos cardíacos no suelen reproducir este fenómeno. El objetivo de este trabajo es analizar el comportamiento de distintos modelos celulares cardíacos bajo estas condiciones y explorar opciones para reproducir la generación de postdespolarizaciones tardías al reducir la IK1 utilizando modelos de miocitos humanos y de ratones.

PLAN DE TRABAJO (orientativo): Mes 1: Revisión bibliográfica de modelos de cardiomiocitos de humano y de ratón. Mes 2: Implementación de modelos de humano y de ratón. Mes 3: Realización de simulaciones celulares de los modelos ya implementados Meses 4-5: Modificación de los modelos existentes para intentar mejorar su comportamiento al reducir la IK1.

[EN] Certain mutations in the KCNJ2 gene can cause a decrease in the potassium reverse rectifier current (IK1), which is associated with an increased risk of sudden death. There is experimental evidence for the occurrence of delayed afterdepolarisations in the presence of mutations that reduce this current. However, cardiac electrophysiological models do not usually reproduce this phenomenon. The aim of this work is to analyse the behaviour of different cardiac cell models under these conditions and to explore options to reproduce the generation of delayed afterdepolarisations by reducing IK1 using models of human and mouse myocytes.

WORK PLAN (indicative): Month 1: Literature review of human and mouse cardiomyocyte models. Month 2: Implementation of human and mouse models. Month 3: Performance of cellular simulations of the models already implemented. Months 4-5: Modification of existing models to try to improve their behaviour when reducing IK1.