Caracterización molecular de pacientes clínicamente diagnosticados de distrofia muscular de Duchenne/Becker: secuenciación del gen de la distrofina

Abstract

[ES] Las distrofias musculares de Duchenne y Becker (DMD y DMB) son enfermedades neuromusculares caracterizadas por atrofia y debilidad musculares progresivas, como consecuencia de la degeneración de los músculos esqueléticos, lisos y cardíacos. Estas enfermedades, de herencia recesiva ligada al X, son uno de los tipos de distrofia muscular más prevalentes asociadas a mutaciones en el gen de la distrofina (DMD). Actualmente no hay un tratamiento curativo para estas distrofias musculares, sin embargo existen dos aproximaciones terapéuticas mutación-específicas bajo ensayos clínicos que podrían resultar en potenciales tratamientos: Ataluren y exon-skipping. Estos fármacos van encaminados a restaurar la pauta de lectura en el gen DMD, pero requieren la caracterización de la mutación específica en el gen de la distrofina del paciente. Además las mejoras surgidas en los últimos años han permitido reducir la complejidad de la secuenciación de toda la región codificante del gen DMD. Por ello, el objetivo de este trabajo es, por un lado, conseguir caracterizar molecularmente a los pacientes con diagnóstico clínico de DMD/DMB, mediante un método optimizado para la secuenciación de los 79 exones de este gen; y por otro, evaluar la idoneidad de incluir la secuenciación completa del gen DMD dentro del algoritmo diagnóstico de los pacientes con DMD/DMB.

[EN] Duchenne and Becker muscular dystrophies (DMD and BMD) are neuromuscular diseases characterized by progressive muscle wasting and weakness as a result of the degeneration of skeletal, smooth and cardiac muscles. These diseases have X-linked recessive inheritance and are one of the most prevalent muscular dystrophies associated with mutations in the dystrophin gene (DMD). There is currently no cure for these muscular dystrophies, however there are two mutation-specific therapeutic approaches in clinical trials that could lead to potential treatments: Ataluren and exon-skipping. These drugs are intended to restore the open reading frame in the DMD gene, but require the characterization of the specific mutation in the dystrophin gene of the patient. In addition, improvements that have emerged in the last years have reduced the complexity of the sequencing of the whole coding region of the DMD gene. Therefore, the aim of this paper is, first, the molecular characterization of patients with clinical diagnosis of DMD/BMD, using an optimized method for sequencing the 79 exons of this gene, and secondly, to assess the suitability of include the complete sequencing of the DMD gene in the diagnostic algorithm of patients with DMD/BMD.