Identificación de un nuevo gen responsable de una forma recesiva de distrofia de cinturas

Abstract

[ES] Las Distrofias Musculares de Cinturas, LGMDs, son un grupo heterogéneo de enfermedades neurológicas raras, que se incluyen dentro de las llamadas distrofias musculares hereditarias. Se caracterizan por debilidad progresiva de la musculatura proximal, principalemente a nivel de la cintura pélvica y escapular. Hasta la fecha, los estudios genéticos clásicos han revelado 8 formas para la LGMD dominante y 15 formas para la LGMD recesiva y, se han identificado 18 genes causantes de la enfermedad. Se asocia a mutaciones en uno o más genes involucrados en la formación de las células musculares, por lo que la identificación de nuevas mutaciones ofrece importantes conocimientos acerca de los mecanismos de la enfermedad, de las vías biológicas y de las potenciales dianas terapéuticas. El presente proyecto de investigación se basa en resultados obtenidos en previos estudios y tiene como objetivo fundamental la identificación de un nuevo gen relacionado con una nueva forma de LGMD autosómica recesiva presente en una familia consanguínea. Para abordar este objetivo se realizaron análisis In Silico para predecir el grado de patogenicidad en las mutaciones candidatas e identificar la responsable de la expresión fenotípica. Además, se ha realizado un análisis de genotipado con la intención de descartar que la mutación se tratara de un polimorfismo poblacional. En conjunto, estos hallazgos parecen ser muy prometedores y sugieren que estamos ante una nueva forma de LGMD, no obstante se requieren más estudios que aborden esta hipótesis.

[EN] Limb-girde muscular dystrophies, LGMDs, represent a heterogeneous group of rare neurological diseases, which are included in so-called hereditary muscular dystrophies. LGMD is characterized by progressive weakness and wasting, predominating in muscles of the pelvic and shoulder girdle. To date, classical genetic studies have revealed 8 forms of autosomal-dominant LGMDs and 15 forms of autosomal- recessive LGMDs, and 18 genes have been identified. LGMD is associated with mutations in one or more genes involved in the formation of muscle cells, therefore, the identification of new mutations provides important insights into the mechanisms of disease, biological pathways and potential therapeutic targets. This research project is based on results obtained in previous studies and the aim of this work is the identification of a new gene linked to a new form of autosomal recessive LGMD present in a consanguineous family. In order to address this objective, we performed In Silico analysis to predict the degree of pathogenicity in candidate mutations and identify the mutation responsible for the phenotypic expression. In addition, we have performed an analysis of genotyping which exclude that the mutation is a population polymorphism. The implications could be very relevant, and these findings suggest that this is a new form of LGMD; however, we need more studies to address this hypothesis.