Efecto del déficit de GDAP1 en motoneuronas aisladas de un modelo murino asociado a la neuropatía Charcot-Marie-Tooth

Abstract

[EN] Charcot-Marie-Tooth (CMT) is the most frequently inherited peripheral neuropathy with highly genetic and clinic heterogeneity. It is classified in two main groups: axonal and demyelinating, both been related with at least 40 genes. Our interest is focused in the forms of CMT disease caused by mutations in GDAP1 (Ganglioside-induced associated protein 1): autosomal recessive demyelinating (CMT4A), autosomal recessive axonal (AR-CMT2K) and dominant axonal (CMT2K). The protein GDAP1 is located in the mitochondrial outer membrane and has being related to mitochondrial dynamics. This study is focused on the effect caused by deficiency of GDAP1 in primary cell cultures of embryonic motorneurons (MN) from a murine model of CMT (Gdap1-/-). Results suggest that the absence of GDAP1 has no effect on MN cell morphology, but important changes in mitochondrial structure and other mitochondrial parameters were observed.

[ES] Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía periférica de tipo sensitivo-motora hereditaria más frecuente, con gran heterogeneidad clínica y genética. Se presenta en formas desmielinizantes o axonales, estando relacionadas a más de 40 genes. Son de nuestro interés las formas desmielinizantes autosómicas recesivas (CMT4A), axonales autosómicas recesivas (AR-CMT2K) y axonales dominantes (CMT2K), ya que son las causadas por mutaciones en GDAP1 (Ganglioside-induced associated protein 1). La proteína GDAP1 se encuentra en la membrana mitocondrial externa y está relacionada con la dinámica de este organelo. El presente estudio se centra en el efecto de la deficiencia de GDAP1 en cultivos primarios de motoneuronas (MN) embrionarias, provenientes de un modelo murino de CMT (Gdap1-/-). Nuestros resultados sugieren que la ausencia de GDAP1 no tiene efectos sobre la morfología celular de las MN, pero produce cambios importantes en la estructura de la mitocondria y en otros parámetros mitocondriales.