Síntesis de derivados de Indolinona con interés farmacológico mediante la condensación de Knoevenagel utilizando catalizadores básicos heterogéneos

Abstract

[ES] Actualmente el desarrollo de nuevos fármacos para enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzeimer, es un área de investigación muy activa debido no solo al elevado número de pacientes, sino que se estima que se incrementara considerablemente en las próximas décadas. Así por ejemplo la enfermedad del Parkinson cuyos síntomas clínicos son trastorno del movimiento y alteraciones en la función cognitiva, se sitúa por detrás del Alzimer y actualmente afecta al 2% de la población mayor de 60 años. Los síntomas de la enfermedad son debidos a una deficiencia de dopamina en el cerebro, pero el suministro de este neurotransmisor al paciente con el objetivo de reponer las reservas agotadas no resulta eficaz, puesto que la dopamina no puede pasar del torrente sanguíneo al cerebro. Actualmente se han propuesto fármacos que actúan inhibiendo la proteína kinasa (enzima que adiciona grupos fosfato a proteínas o diferentes compuestos orgánicos). Entre ellos se encuentran los derivados de la indolinona como compuestos selectivos que atraviesan fácilmente el cerebro. Esta clase de derivados de las indolinonas se han obtenido según la bibliografía por reacción de condensación de Knoevenagel entre la indolinona y los correspondientes aldehídos disueltos en metanol en presencia de piperidina como catalizador básico y utilizando un horno microondas. El objetivo de este trabajo consiste en la preparación de derivados de indolinona utilizando catalizadores heterogéneos con propiedades básicas. Es conocido que el uso de catalizadores heterogéneos frente a los homogéneos presentan una serie de ventajas desde el punto de vista medioambiental, puesto que no necesitan etapas de neutralización evitando así la generación de sales como subproductos y además el catalizador heterogéneo se puede recuperar y reusar durante varios ciclos consecutivos. En este trabajo se seleccionarán diferentes catalizadores heterogéneos con carácter básico, basados en óxidos alcalinotérreos y óxidos mixtos de aluminio y magnesio para llevar a cabo la condensación de Knoevenagel entre la indolinona y diferentes aldehídos. Tras seleccionar el catalizador más activo y selectivo, se optimizaran las condiciones de reacción tales como la temperatura, cantidad de catalizador, disolvente y relación molar de reactivos. El catalizador óptimo se aplicará a la síntesis de diferentes derivados de indolinona y se estudiará la posibilidad de regenerar y reutilizar el catalizador.