Potencial terapéutico de la estabilización de hif-1α en células madre mesenquimales y células cardiacas progenitoras residentes

Abstract

[EN] In the last few years, stem cells have generated great interest in different areas of medicine and biomedical research, specially in fields such as regeneration and cell therapy. The ability to perceive and respond to changes in O2 concentration is a fundamental property of eukaryotic cells. Regulation of gene transcription by Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) is the best mechanism described to maintain oxygen homeostasis. Notch, other high conservated pathway modulates transcriptional activity in various cell types, linking the fate of neighboring cells. Effects of Notch in the maintenance of stem properties or iniciation of differentiation is environment and time depedent, thus ensures a proper balance between stem cells and their progeny, interfering or promoting cell commitment. In this work we attempt to determine the therapeutic potential of hMSCs and hCPCs stable overexpressing HIF-1α through cross-talk between HIF-1α and the Notch pathway

[ES] En los últimos años, las células troncales o células madre han generado un gran interés en diversas áreas de la medicina y la investigación biomédica, sobre todo en campos como la regeneración y terapia celular. La habilidad de percibir y responder a cambios en la concentración de O2 es una propiedad fundamental de las células eucariotas. La regulación de la transcripción génica mediante el factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1) representa el mecanismo molecular mejor descrito para el mantenimiento de la homeostasis del oxígeno, mientras que Notch modula la transcripción en diversos tipos celulares, vinculando la decisión del destino celular de una célula a la de la célula vecina. Los efectos de Notch en el mantenimiento de la indiferenciación celular o en la iniciación de la diferenciación son dependientes de ambiente y tiempo, garantizando así un equilibrio adecuado entre las células madre y su progenie, interfiriendo o favoreciendo el compromiso celular. En este trabajo intentamos determinar el potencial terapéutico de las hMSC y hCPCs que sobreexpresan de manera estable HIF-1α a través de la interacción entre HIF-1α y la vía Notch.