Estudio de la posible interacción entre frataxina y ERO1L

Abstract

[EN] Friedreich’s ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disease that is caused by a sensorial system and cerebellar dysfunction that affects the proprioceptive sense of the patient. The main cause of the disease is the deficiency of the mitochondrial protein called frataxin. That implies the alteration of several mitochondrial functions, such as: alterations in the energy production pathways, oxidative stress and anomalies in the buffering of calcium by the mitochondria. Endoplasmic reticulum (ER) is the biggest storage of calcium that the cell has. There has to be a good connection between the mitochondria and the ER for the correct buffering of calcium in the cell. This region of the ER that communicates with the mitochondria is known as mitochondria associated membranes (MAM). ERO1L is a protein located in MAM that regulates calcium channels and, furthermore, it has been demonstrated that is expressed in low levels in frataxin deficiency models. This project asks if frataxin could alter the function or location of proteins that are located in MAM, like ERO1L. We have seen that both proteins (frataxin and ERO1L) do not interact physically, but we think that they could be related because of their properties.

[ES] La ataxia de Friedreich (FRDA) es un trastorno neurodegenerativo que implica principalmente una disfunción del sistema sensorial y cerebelar afectando en gran medida al sentido propioceptivo del paciente. La principal causa de la enfermedad se debe a una deficiencia en una proteína mitocondrial denominada frataxina. Esto conlleva a la alteración en diversas funciones de la mitocondria, en las que incluye: alteraciones en las vías de producción de energía, estrés oxidativo y un mal tamponamiento del calcio por parte de la mitocondria. El retículo endoplasmático (RE) es el mayor almacén de calcio de la célula. Para un correcto tamponamiento de calcio es muy importante la correcta asociación entre las mitocondrias y el RE. Esta región del RE que mantiene una estrecha relación con las mitocondrias se conoce como membranas asociadas a mitocondrias (MAM). ERO1L es una proteína localizada en las MAM que regula los canales de calcio y que además se ha visto que se expresa en bajos niveles en los modelos que presentan un déficit en frataxina. En este trabajo se ha planteado cómo frataxina puede afectar a la función y/o localización de algunas de las proteínas localizadas en las MAM, como es el caso de ERO1L. Hemos comprobado que ambas proteínas no interaccionan físicamente, pero cabría pensar que debido a sus propiedades sendas proteínas puedan guardar alguna relación.