Dinámica de los telomeros durante el desarrollo pre-implantacional bovino

Abstract

[ES] Los telómeros son estructuras dinámicas que protegen los extremos de los cromosomas lineales eucariontes de fusionarse entre sí o de ser confundidos como roturas en el ADN, jugando un papel importante en el desarrollo, diferenciación, senescencia y en la salud. A pesar de que el DNA lineal sufre acortamiento en cada división celular debido a la replicación incompleta del extremo 5 , los telómeros tienen dos mecanismos de elongación: una enzima especializada llamada telomerasa, y el mecanismo de Elongación Alternativa de los Telómeros (EAT), basado en recombinación homóloga. En organismos complejos como los mamíferos, ambos mecanismos no son funcionales en células somáticas después del desarrollo preimplantacional, derivando en una senescencia celular programada, mientras que las células inmortales como las células troncales y la mayoría de las células cancerígenas constan de mecanismos para mantener telómeros largos. Se han relacionado longitudes teloméricas cortas en recién nacidos con la aparición de ciertas enfermedades como la disqueratosis congénita, y se ha propuesto que la longitud telomérica se establece durante el desarrollo preimplantacional. La dinámica de elongación telomérica durante el desarrollo preimplantacional se ha estudiado ampliamente en el ratón de laboratorio. Sin embargo el ratón de laboratorio contiene telómeros más largos que otros mamíferos, incluyendo el ratón salvaje, bovinos y humanos, y por ello también puede haber diferencias en la dinámica de elongación telomérica durante el desarrollo preimplantacional. Los objetivos de esta Tesis de Máster han sido caracterizar la dinámica de la longitud telomérica durante el desarrollo preimplantacional bovino y determinar el efecto de la microinyección de un plásmido de expresión para la telomerasa transcriptasa inversa (Tert) de ratón en cigotos bovinos sobre la longitud telomérica en el blastocisto

[EN] Telomeres are dynamic structures that protect the ends of linear eukaryotic chromosomes from aberrant fusions or from being misidentified as DNA breaks, playing an important role in development, differentiation, senescence and health. Although linear DNA shortens at each cell division due to incomplete replication of the 5 -end, telomeres have two mechanisms to maintain their length: a specialized enzyme called telomerase and the Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) mechanism, based on homologous recombination. In complex organisms like mammals, both mechanisms are turned off in somatic cells after the preimplantation development, leading to a programmed cellular senescence, whereas immortal cells such as stem cells and most cancer cells possess mechanisms to maintain long telomeres. Short telomere length (TL) in newborns has been related with the appearance of certain disorders such as Dyskeratosis congenital, and telomere length has been proposed to be reset during preimplantation development. Telomere lengthening dynamics and mechanisms during preimplantation development have been widely studied in the laboratory mouse. However, laboratory mice contain longer telomeres than other mammals, including wild mouse, bovine and humans, and thus there may be also differences in telomere lengthening dynamics during preimplantation development. The objectives of this Master Thesis have been to determine the dynamics of telomere length during bovine preimplantation development and to test the effect of the injection of a plasmid expressing mouse Tert in bovine zygotes on the telomere length of the blastocyst.