Caracterización inmunofenotípica de células madre tumorales de cáncer de pulmón no microcítico

Abstract

[EN] Lung cancer is one of the cancers with highest incidence in humans, responsible for the highest rates of cancer mortality worldwide. Lung cancer (NSCLC) accounts for approximately 80% of all lung tumors. NSCLC represents a very heterogeneous tumor and the majority acquires resistance to available therapeutic agents. Despite important advances in the knowledge of the genetic alterations and aberrations in the signaling pathways, and the use of targeted therapies overall survival of patients with lung cancer remains low, less than 15% at 5 years. It is therefore an urgent need to develop new therapies in the fight against lung cancer. The model of cancer stem cells (CSCs) has attracted attention in recent years as a viable explanation for the heterogeneity, resistance to drugs, the latency and the recurrence and metastasis of different tumors. However, cancer stem cells have been relatively less characterized in lung cancers. It has been determined that the CSCs are the first components of the tumor that lead to tumor progression and metastasis. In addition to their ability to self-renew and differentiate, these cells are resistant to conventional chemotherapy. The objective of this work is to isolate and characterize CSCs derived from patients with NSCLC tumors. To address this characterization we will analyze the expression of surface and markers of proteins involved in different signaling pathways. The obtained profiles based on the expression of proteins will be essential in the understanding of the oncogenic signaling networks activated in these cells. These datawill be used to design potential strategies that can inhibit the signaling pathways that lead to pluripotency, in an effort to eradicate these cells and fight against lung cancer.

[ES] El cáncer de pulmón es uno de los cánceres con mayor incidencia en el ser humano, responsable de los mayores índices de mortalidad oncológica a escala mundial. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 80% de todos los tumores de pulmón. Se caracteriza por ser muy heterogéneo y la mayoría de los casos adquiere resistencia a los agentes terapéuticos disponibles. A pesar de los importantes avances en el conocimiento de las alteraciones genéticas y en las vías de señalización, y del uso de terapias dirigidas, la supervivencia global de los pacientes con cáncer de pulmón sigue alrededor del 15% a los 5 años. Por lo tanto, es una necesidad urgente desarrollar nuevas terapias en la lucha contra el cáncer de pulmón. El modelo de células madre tumorales (CMTs) ha atraído la atención en los últimos años como una explicación viable para la heterogeneidad, la resistencia a los medicamentos, la latencia y la recurrencia y metástasis de diversos tumores. Sin embargo, las células madre tumorales han sido relativamente menos caracterizadas en los cánceres de pulmón. Se ha determinado que las CMTs son los primeros componentes del tumor que dan lugar a la progresión tumoral y metástasis. Además de su habilidad para renovarse y diferenciarse, estas células son resistentes a la quimioterapia convencional. El objetivo de este trabajo es aislar y caracterizar CMTs derivadas de tumores de pacientes con CPNM. Para abordar esta caracterización analizaremos la expresión de marcadores de superficie y de proteínas implicadas en diferentes rutas de señalización. Los perfiles obtenidos basados en la expresión de proteínas serán esenciales en la comprensión de las redes de señalización oncogénicas activadas en estas células y se utilizarán para diseñar estrategias potenciales que puedan inhibir las vías de señalización que conducen a la pluripotencia, en un esfuerzo por erradicar estas células y combatir el cáncer de pulmón.