TRIM29 como posible biomarcador diferencial de dos subtipos de cáncer de mama triple negativo en base a su capacidad proliferativa en pacientes

Abstract

Cancer is a major global problem and in particular breast cancer is the second most common cancer in the world and by far the most common among women. Breast cancer presents considerable heterogeneity comprising biologically distinct entities characterized by distinct clinical, morphological and molecular features. Advances in research in the last decade have allowed a better molecular classification of the multiple subtypes of the disease, establishing the bases to combat the great heterogeneity of breast tumors through increasingly targeted treatments.

Within the diversity of breast carcinomas, triple-negative (TN) breast tumors are the most aggressive, where more than 70% of patients develop metastases and, despite treatment with chemotherapy, die months later. TRIM29 has been postulated as a possible candidate gene susceptible to therapy in various carcinomas, especially in the breast, where the deletion of the 11q21-q25 region of the genome that hosts the gene has been associated with a worse prognosis and a higher rate of relapse. Previous work on bioinformatics and network analysis have associated the expression of TRIM29 with a series of genes whose function may depend on the presence or absence of our candidate gene.

The aim of this project is characterization of the expression of TRIM29 and different markers in three lines of TN breast cancer both control and modified (overexpression or silencing of TRIM29) by immunohistochemistry, immunofluorescence and Western Blot techniques. Besides this, the construction of different Tissue Microarrays (TMAs) will be done from paraffin-shaped tissue blocks of 100 patients with breast carcinoma, and the expression of TRIM29 and other markers will be analyzed by immunohistochemistry in order to study their relationship with other markers and their potential use as biomarker differential of two triple negative breast cancer subtypes based on the proliferative capacity of the same.

El cáncer es un importante problema global y en particular el cáncer de mama es el segundo cáncer más común en el mundo y, con mucho, el más frecuente entre las mujeres. El cáncer de mama presenta una considerable heterogeneidad comprendiendo entidades biológicamente diferentes caracterizadas por distintos rasgos clínicos, morfológicos y moleculares. Los avances en materia de investigación en la última década han permitido una mejor clasificación molecular de los múltiples subtipos que presenta la enfermedad, estableciendo las bases para combatir la gran heterogeneidad de los tumores de mama mediante tratamientos cada vez más dirigidos. Dentro de la diversidad de los carcinomas de mama, los tumores de mama triple negativo (TN) son los más agresivos, donde más de un 70% de las pacientes desarrollan metástasis y, a pesar del tratamiento con quimioterapia, fallecen meses después. TRIM29 se ha postulado como un posible gen candidato susceptible de terapia en diversos carcinomas, especialmente en el de mama, donde la deleción de la región 11q21-q25 del genoma que alberga al gen se ha asociado a un peor pronóstico y a una mayor tasa de recaída. Trabajos previos de bioinformática y análisis de redes han asociado la expresión de TRIM29 con una serie de genes cuya función podría depender de la presencia o ausencia de nuestro gen candidato. Por un lado, este proyecto llevará a cabo la caracterización de la expresión de TRIM29 y distintos marcadores en tres líneas de cáncer de mama TN tanto control como modificadas (sobreexpresión o silenciamiento de TRIM29) mediante técnicas de inmunohistoquímica, inmunofluorescencia y Western Blot. Por otro lado, se llevará a cabo la construcción de distintos Tissue Microarrays (TMAs) a partir de bloques de tejido parafinados de 102 pacientes con carcinoma de mama, y se analizará la expresión de TRIM29 y otros marcadores mediante inmunohistoquímica con el fin de estudiar su relación con otros marcadores y su potencial uso como biomarcador de dos subtipos en el cáncer de mama triple negativo en base la capacidad proliferativa del mismo.