El nucléolo como sensor de estrés oxidativo. Implicaciones en patologías progeroides

Abstract

The nucleolus is a very specialized compartment inside the nucleus which its main function is the ribosomal biogenesis. However, in recent years the nucleolus has been observed to attend in other biological processes, highlighting the response to different types of cellular stress. Nucleolar proteins, e.g. nucleophosmin (NPM1), have been proposed as sensors of nucleolar stress, where they undergo S-glutathionylation catalyzed by glutathione S-transferase pi (GSTP). Nucleolar disruption has also been associated with aging, nevertheless, this process has not been enough explored in rare progeroid diseases. This project aims to evaluate whether morphofunctional modifications of the nucleolus occur in a cellular model of Dyskeratosis congenita, a progeroid ribosomopathy. Silenced HeLa cells for different genes of telomerase complex (DKC1 and NOP10) and telosome (TINF2) under various conditions of cellular stress were monitored regarding to morphology, expression levels and distribution of nucleolar proteins.

El nucléolo es un compartimento muy especializado dentro del núcleo, cuya función principal es la biogénesis de ribosomas. Pero en los últimos años se ha observado que éste participa en otros procesos biológicos, destacándose su respuesta a distintos tipos de estrés celular. Proteínas nucleolares, como la nucleofosmina (NPM1), se han propuesto como sensores de oxidación nucleolar, proceso en el que sufren S-glutationilación catalizada por glutatión S-transferasa pi (GSTP). La disrupción nucleolar a su vez se ha asociado con el envejecimiento, sin embargo, este no ha sido suficientemente explorado en enfermedades raras progeroides. El objetivo del trabajo fue evaluar si, en un modelo celular de disqueratosis congénita, una ribosomopatía progeroide, se detectaban modificaciones morfo-funcionales del nucléolo. Se monitorearon células HeLa silenciadas para diferentes genes del complejo telomerasa (DKC1 y NOP10) y telosoma (TINF2) en diferentes condiciones de estrés en relación a la morfología, niveles de expresión y distribución de proteínas nucleolares.