Reinal Ferré, Ignacio
Loading...
Organizational Units
Organizational Unit
Job Title
ORCID
Panorama page
person.page.panorama
Name
Email Address
3 results
Search Results
Now showing 1 - 3 of 3
- PublicationModeling Cardiotoxicity in Pediatric Oncology Patients Using Patient-Specific iPSC-Derived Cardiomyocytes Reveals Downregulation of Cardioprotective microRNAs(MDPI, 2023-07) Reinal Ferré, Ignacio; Ontoria-Oviedo, Imelda; Selva, Marta; Casini, Marilù; Peiró-Molina, Esteban; Fambuena Santos, Carlos; Martínez Climent, Batiste Andreu; Balaguer, Julia; Cañete, Adela; Mora, Jaume; Raya, Ángel; Sepúlveda, Pilar; Departamento de Ingeniería Electrónica; Escuela Técnica Superior de Ingeniería de Telecomunicación; Instituto Universitario de Tecnologías de la Información y Comunicaciones; Centro de Investigación e Innovación en Bioingeniería; Generalitat Valenciana; Red de Terapia Celular; Generalitat de Catalunya; Instituto de Salud Carlos III; Agencia Estatal de Investigación; European Regional Development Fund; Ministerio de Economía y Competitividad[EN] Anthracyclines are widely used in the treatment of many solid cancers, but their efficacy is limited by cardiotoxicity. As the number of pediatric cancer survivors continues to rise, there has been a concomitant increase in people living with anthracycline-induced cardiotoxicity. Accordingly, there is an ongoing need for new models to better understand the pathophysiological mechanisms of anthracycline-induced cardiac damage. Here we generated induced pluripotent stem cells (iPSCs) from two pediatric oncology patients with acute cardiotoxicity induced by anthracyclines and differentiated them to ventricular cardiomyocytes (hiPSC-CMs). Comparative analysis of these cells (CTX hiPSC-CMs) and control hiPSC-CMs revealed that the former were significantly more sensitive to cell injury and death from the anthracycline doxorubicin (DOX), as measured by viability analysis, cleaved caspase 3 expression, oxidative stress, genomic and mitochondrial damage and sarcomeric disorganization. The expression of several mRNAs involved in structural integrity and inflammatory response were also differentially affected by DOX. Functionally, optical mapping analysis revealed higher arrythmia complexity after DOX treatment in CTX iPSC-CMs. Finally, using a panel of previously identified microRNAs associated with cardioprotection, we identified lower levels of miR-22-3p, miR-30b-5p, miR-90b-3p and miR-4732-3p in CTX iPSC-CMs under basal conditions. Our study provides valuable phenotype information for cellular models of cardiotoxicity and highlights the significance of using patient-derived cardiomyocytes for studying the associated pathogenic mechanisms.
- PublicationModelado de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas en hiPSC-CM de pacientes oncológicos pediátricos y estudio del papel cardioprotector del miR-4732-3p(Universitat Politècnica de València, 2023-05-03) Reinal Ferré, Ignacio; Sepulveda Sanchis, Pilar; Centro de Investigación e Innovación en Bioingeniería[ES] Las antraciclinas son fármacos antineoplásicos ampliamente utilizados en el trata-miento de varios tipos de cáncer, incluyendo tanto tumores sólidos como hematoló-gicos. A pesar de su eficacia, su uso se ve limitado por su efecto cardiotóxico. El aumento de los supervivientes de cáncer, especialmente pediátrico, ha provocado que cada vez haya más personas con cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevos modelos de enfermedad relevan-tes para comprender la fisiopatología del daño cardíaco inducido por antraciclinas, así como el desarrollo de nuevas terapias cardioprotectoras que permitan el uso de las antraciclinas evitando su efecto cardiotóxico. En este trabajo se ha estudiado, por una parte, la susceptibilidad al daño por do-xorrubicina (una de las principales antraciclinas empleadas en clínica) de cardiomio-citos obtenidos a partir de células madre pluripotentes inducidas derivadas de pa-cientes pediátricos oncológicos que experimentaron cardiotoxicidad causada por an-traciclinas. Los cardiomiocitos de los pacientes fueron tratados con doxorrubicina y se evaluaron diferentes parámetros, incluyendo la viabilidad, apoptosis, estrés oxida-tivo, daño genómico, daño mitocondrial, desorganización sarcomérica, etc. compa-rándolos con cardiomiocitos control. Nuestros resultados mostraron que estos car-diomiocitos recapitulan la susceptibilidad a la doxorrubicina observada en los pacien-tes, constituyendo un buen modelo de enfermedad para estudiar los mecanismos de cardiotoxicidad de la doxorrubicina o el cribado de fármacos. Por otra parte, se ha evaluado el papel cardioprotector de un miARN, el miR-4732-3p, frente al daño inducido por antraciclinas. Este miARN está desregulado en pa-cientes con cáncer de mama que sufrieron cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. Para comprobar su efecto cardioprotector, este miARN fue sobreexpresado en célu-las cardíacas de rata, las cuales fueron tratadas con doxorrubicina, observándose que incrementaba la supervivencia de las células y reducía el estrés oxidativo. Tam-bién se estudió la cardioprotección in vivo en un modelo de cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en rata, observando que mejora la función cardíaca, reduce la fi-brosis intersticial y el estrés oxidativo. Además, se hizo un estudio de los posibles genes diana de este miARN. En su conjunto, nuestros resultados muestran que el miR-4732-3p tiene un efecto cardioprotector frente al daño por doxorrubicina, y po-dría ser una herramienta terapéutica para el tratamiento del daño cardíaco causado por las antraciclinas.
- PublicationmiR-4732-3p in Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells Is Cardioprotective During Myocardial Ischemia(Frontiers Media SA, 2021-08-31) Sánchez-Sánchez, Rafael; Gómez-Ferrer, Marta; Reinal Ferré, Ignacio; Buigues, Marc; Villanueva-Bádenas, Estela; Ontoria-Oviedo, Imelda; Hernándiz, Amparo; González-King, Hernán; Peiró Molina, Esteban; Dorronsoro, Akaitz; Sepúlveda, Pilar; Centro de Investigación e Innovación en Bioingeniería; Generalitat Valenciana; Instituto de Salud Carlos III; European Regional Development Fund; Agència Valenciana de la Innovació; Ministerio de Economía y Competitividad; Centre for Forestry Research and Experimentation[EN] Extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSCs) are an emerging alternative to cell-based therapies to treat many diseases. However, the complexity of producing homogeneous populations of EVs in sufficient amount hampers their clinical use. To address these limitations, we immortalized dental pulp-derived MSC using a human telomerase lentiviral vector and investigated the cardioprotective potential of a hypoxia-regulated EV-derived cargo microRNA, miR-4732-3p. We tested the compared the capacity of a synthetic miR-4732-3p mimic with EVs to confer protection to cardiomyocytes, fibroblasts and endothelial cells against oxygen-glucose deprivation (OGD). Results showed that OGD-induced cardiomyocytes treated with either EVs or miR-4732-3p showed prolonged spontaneous beating, lowered ROS levels, and less apoptosis. Transfection of the miR-4732-3p mimic was more effective than EVs in stimulating angiogenesis in vitro and in vivo and in reducing fibroblast differentiation upon transforming growth factor beta treatment. Finally, the miR-4732-3p mimic reduced scar tissue and preserved cardiac function when transplanted intramyocardially in infarcted nude rats. Overall, these results indicate that miR-4732-3p is regulated by hypoxia and exerts cardioprotective actions against ischemic insult, with potential application in cell-free-based therapeutic strategies.