Estudio de los efectos gonadotóxicos de los tratamientos antitumorales en pacientes oncológicos prepúberes

Abstract

[ES] Los agentes empleados en los tratamientos quimioterapéuticos pueden afectar al sistema reproductivo de los pacientes y, por tanto, a su fertilidad. De manera experimental, la criopreservación del tejido testicular es una estrategia para preservar la fertilidad en niños prepúberes y otros pacientes masculinos incapaces de producir esperma en el momento de su diagnóstico. Sin embargo, aunque los efectos gonadotóxicos de los agentes actualmente empleados en quimioterapia han sido ampliamente estudiados en pacientes adultos, existen escasos datos sobre su efecto en la población pediátrica. Por lo tanto, este estudio pretende describir los efectos gonadotóxicos de los agentes que se emplean en los tratamientos quimioterapéuticos en pacientes pediátricos, mediante el estudio histológico y la colocalización de marcadores específicos en biopsias testiculares procedentes de pacientes con y sin tratamiento previo a la biopsia testicular. La dosis de cada agente recibida por el paciente durante el tratamiento permitió su división en tres grupos: no tratados, tratados A y tratados B. La histología de las gónadas en pacientes con tratamiento se mostró menos definida, con menos células germinales y con más fibrosis, en comparación a los pacientes sin tratamiento cuya histología reflejó un mejor estado de las gónadas. Una disminución en la cantidad de células germinales se hizo significativa en el marcaje con VASA. Mientras que en el caso de otros marcadores de espermatogonias (UCHL1, SALL4, UTF1 y PLZF) no se pudieron visualizar diferencias significativas entre los grupos, aunque sí que se mostraron tendencias. Lo mismo ocurrió con el marcador de proliferación celular, Ki67. El único marcador de células de Sertoli participante en el análisis estadístico, SOX9, tampoco mostró diferencias significativas entre los grupos. Además, en prácticamente todos los casos, las muestras procedentes del grupo de tratados B presentaban peores resultados, sugiriendo pues una mayor gonadotoxicidad de esos tratamientos. Así pues, los agentes antineoplásicos afectaron a las células germinales de las gónadas masculinas en pacientes pediátricos, precisándose pues una mayor adecuación de las dosis de agentes en los tratamientos con el objetivo de preservar su fertilidad.

[EN] Agents commonly used in chemotherapeutic treatments can affect the reproductive system of patients and, therefore, their fertility. Experimentally, cryopreservation of testicular tissue is a strategy to preserve fertility of prepubertal children and other male patients unable to produce sperm at the time of diagnosis. However, although the gonadotoxic effects of agents currently used in chemotherapy have been widely studied in adult patients, there is little data on their effect on the pediatric population. Therefore, this study aims to detect the gonadotoxic effects of the agents that are used in chemotherapeutic treatments in pediatric patients, through the histological study and the colocalization of specific markers in testicular biopsies from patients with and without treatment previous to the testicular biopsy. The dosage of each agent received by the patient during the treatment allowed to divide them in three groups: non-treated, treated A and treated B. The histology of the gonads in patients with treatment was less defined, with fewer germ cells and more fibrosis, in comparison with the patients without treatment whose histology reflected a better state of the gonads. A decrease in the quantity of germ cells became significant in the labeling with VASA. While in the case of other spermatogonial markers (UCHL1, SALL4, UTF1 and PLZF) no significant differences could be seen between the groups, although trends were shown. The same happened with the cell proliferation marker, Ki67. The only Sertoli cells marker participating in the statistical analysis, SOX9, also did not show significant difference between the groups. In addition, in almost all the cases, the samples from the treated B group presented worse results, suggesting a greater gonadotoxicity of those treatments. Thus, the antineoplastic agents affected germ cells of the male gonads in pediatric patients, thus requiring a greater adequacy of the doses of agents in the treatments with the aim of preserving their fertility.