OBTENTION AND CHARACTERIZATION OF ROSEMARY AND ASH TREE SEED EXTRACTS AND STUDY OF THEIR PREVENTIVE EFFECTS ON METABOLIC DISORDERS

Abstract

La prevalencia de los trastornos metabólicos está creciendo a nivel mundial. Botánicos, como el romero (Rosmarinus officinalis L.) y las semillas de fresno (Fraxinus excelsior L.), pueden ser una alternativa para mejorar estos trastornos. El objetivo de esta tesis doctoral fue generar extractos industriales de las partes comestibles de estas plantas, identificar sus compuestos por HPLC, HPLC-MS y RMN, y determinar su eficacia y seguridad. Se desarrollaron tres extractos de romero - estandarizados al 20% de ácido carnósico, 20% de ácido rosmarínico, y 40% de ácido ursólico. El extracto rico en ácido ursólico mostró la menor capacidad antioxidante en modelos ORAC y FRAP in vitro, mientras que los otros dos extractos tuvieron capacidades más elevadas. Sin embargo, el extracto rico en ácido carnósico (RE) fue superior en la inhibición de la oxidación de LDL ex vivo, y fue el único seleccionado para estudios posteriores. Se desarrolló un extracto de semilla de fresno (FE) de acuerdo a su uso tradicional en Marruecos, siendo identificados salidrosido y 9 glucósidos secoiridoides, dos de ellos fueron descubiertos por primera vez: Excelside A y Excelside B. En estudios in vitro, RE y FE activaron receptores nucleares que regulan la homeostasis de la glucosa y la energía, y actuaron sobre mecanismos contra la obesidad y la dislipidemia - RE activa PPAR? e inhibe la lipasa pancreática, y FE estimula PPAR? y evita la diferenciación de preadipocitos. La eficacia de ambos extractos para el control de trastornos metabólicos fue confirmada en ratones C57BL/6J administrados con una dieta baja en grasa, una dieta alta en grasa, o una dieta alta en grasa más 0.5% RE (HFD.RE) o 0.5% FE (FED) durante 16 semanas. HFD.RE limitó el aumento del peso corporal y grasa en el epidídimo en un 69% (P<0.01) y 79% (P<0.001), respectivamente. HFD.RE también redujo la glucemia (72%, P<0.01) y los niveles de colesterol (68%, P<0.001). FED redujo la glucemia (76.52%, P<0.001), insulinemia (53.43%, P<