Estudio del comportamiento de hepatocitos en hidrogeles de origen natural para terapia celular hepática

Abstract

[ES] La terapia celular hepática (TCH) se concibe como una potencial opción terapéutica para recuperar y estabilizar la función metabólica perdida en enfermedades hepáticas de distinta etiología para mejorar los resultados clínicos. El objetivo del presente Trabajo Final de Grado es mejorar los resultados clínicos de la TCH mediante el uso de estrategias que optimicen tanto la administración como la retención de las células en el receptor y que recapitulen mejor las interacciones célula-célula y célula-matriz in vivo. Para ello, se estudiará el papel de una familia de hidrogeles de origen natural (basados en gelatina y/o ácido hialurónico) capaz de encapsular hepatocitos para su cultivo in vitro. El hidrogel tiene por objetivo proporcionar el entorno 3D a las células necesario para mantener su función, es fácilmente administrable por inyección y gelificación in situ, contiene secuencias de adhesión para mantener la diferenciación celular hepática, y permite generar bioesponjas con tamaño de poro suficientemente grande para asegurar la vascularización y engraftment del implante. El alumno sintetizará los hidrogeles en el Centro de Biomateriales e Ingeniería Tisular de la UPV y los caracterizará físico-químicamente. Posteriormente realizará cultivos celulares en colaboración con su co-tutora del Instituto de Investigación Sanitaria de La Fe.

[EN] Hepatic cell therapy (HCT) is conceived as a potential therapeutic option to recover and stabilize the metabolic function lost in liver diseases of different etiology to improve clinical outcomes. The objective of this Bachelor Thesis is to improve the clinical results of HCT by using strategies that optimize both the administration and retention of cells in the receptor and that better recapitulate cell-cell and cell-matrix interactions in vivo. . For this, the role of a family of hydrogels of natural origin (based on gelatin and / or hyaluronic acid) capable of encapsulating hepatocytes for in vitro culture will be studied. The hydrogel aims to provide the 3D environment to the cells needed to maintain its function, is easily administrable by injection and gelation in situ, contains adhesion sequences to maintain liver cell differentiation, and allows to generate biosponges with large pore size enough to ensure the vascularization and implant graft. The student will synthesize the hydrogels at the Center for Biomaterials and Tissue Engineering of the UPV and will characterize them physically and chemically. Subsequently, he will carry out cell cultures in collaboration with his co-tutor at the Health Research Institute of La Fe.