Impacto de la microbiota en diferentes oncogénesis y su posible aplicación en pacientes con Síndrome de Lynch

Abstract

[ES] El Síndrome de Lynch (SL) es una condición genética hereditaria en la cual los pacientes tienen una predisposición elevada a padecer cáncer colorrectal (CCR), cáncer de páncreas, cáncer de endometrio o cáncer gástrico, entre otros. Se trata de una enfermedad de herencia autosómica dominante (causada por mutaciones en el mecanismo de reparación de errores durante la replicación del ADN (MMR)), penetrancia incompleta, expresividad variable y con diferente fenotipo clínico según el gen mutado. Recientemente, se ha demostrado la conexión entre la microbiota, la dieta y la deficiencia en el mecanismo de reparación de errores en modelos murinos. Si dicha conexión existiese en humanos supondría un gran avance porque permitiría modificar la composición relativa de taxones bacterianos en pacientes con alta predisposición genética a padecer cáncer. Mi trabajo final de máster se ha centrado en los cambios significativos observados en la composición de la microbiota intestinal comparando controles sanos, pacientes diagnosticados con Síndrome de Lynch y pacientes que acaben de ser diagnosticados con algún tipo de cáncer que pudiera estar relacionado con este síndrome, llevando a cabo el análisis de varias ómicas. Además, como una posible aplicación futura en la detección precoz del cáncer colorrectal estoy trabajando en la puesta a punto de un protocolo de aislamiento de colonocitos, a partir de muestra fecales, para detectar la expresión de genes implicados en este tipo de cáncer.

[EN] The Lynch Syndrome (LS) is a genetic inherited condition in which patients have a high predisposition to suffer colorectal cancer (CCR), pancreas cancer, endometrial cancer or gastric cancer, among others. It is an illness characterized by an autosomal dominant inheritance (caused by mutations in error repairing mechanism during DNA replication (MMR)), incomplete penetrance, variable expressiveness and with different clinical phenotype depending on which gene is mutated. Recently, one study demonstrated the connection between the microbiota, the diet and the deficiency in error repair mechanism in murine models. If this connexion exists in humans, it would

be a breakthrough as it would enable us to modify the relative composition of bacterial taxa in patients with high genetic predisposition to suffer cancer. My master s thesis is focused in significant changes observed in intestinal microbiota composition comparing healthy controls, patients with Lynch Syndrome and patients who have recently been diagnosed with some kind of cancer related with this Syndrome, performing omic s analysis. Also, as a possible future application in early detection of colorectal cancer, I m setting-up a protocol for colonocytes isolation, from faeces samples, to detect the expression of genes involved in this kind of cancer.