Efecto de la sobreexpresión de SREBP2 en el metabolismo glucídico y lipídico de ratones dependientes de dieta

Abstract

[ES] La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad multifactorial causada por una interacción compleja entre factores ambientales y genéticos. Mientras que los factores de riesgo ambientales están bien establecidos, entre los cuales se incluyen la dieta o el sedentarismo, el componente genético sigue siendo desconocido en gran medida. Existen estudios realizados con roedores que relacionan la regulación de un conjunto de proteínas conocidas como proteínas de unión al elemento regulador de esterol 2 (SREBP2, del inglés Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2) con la aparición de algunas enfermedades metabólicas como son la DM2, obesidad, lipotoxicidad y enfermedades hepáticas. En este contexto, el objetivo del presente proyecto es llevar a cabo la caracterización metabólica de ratones transgénicos de diferente edad que sobreexpresan SREBP2 a nivel sistémico, para comprobar si existe una posible relación entre este y la DM2 así como otras alteraciones del metabolismo lipídico, principalmente hipercolesterolemia. Una vez realizados los diferentes estudios, se evaluaron las diferencias encontradas entre los diferentes grupos de ratones, en los que se pudo comprobar que, en general, la sobreexpresión de Srebf2 mejoraba el metabolismo lípido y glucídico, especialmente en ratones de 12 meses, en los que se observó una menor resistencia a la insulina, una disminución del colesterol total y un menor peso corporal.

[EN] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a multifactorial disease caused by a complex interaction between environmental and genetic factors. While environmental risk factors are well established, including diet or sedentary lifestyle, the genetic component remains unknown to a large extent. There are studies realized with rodents that relate the regulation of a set of proteins known as Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 (SREBP2) with the appearance of some metabolic diseases such as T2DM, obesity, lipotoxicity and liver diseases. In this context, the objective of the present project is to carry out the metabolic characterization of transgenic mice of different ages that overexpress SREBP2 at systemic level, to check if there is a possible relationship between this and DM2 as well as other alterations of lipid metabolism, mainly hypercholesterolemia. Once the different studies were carried out, the differences found between the different groups of mice were evaluated, in which it was detected that, in general, the overexpression of Srebf2 improved lipid and glucidic metabolism, especially in 12-month-old mice, in which a lower insulin resistance, a decrease in total cholesterol and a lower body weight were detected.